Dual Target CAR-T cellebehandling for refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) pasienter

Inklusjonskriterier:

1. 18-70 år gammel;
2. Total poengsum ≥ 10 på EULAR/ACR 2019 SLE-klassifiseringskriteriene;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Pasienter med CD19+ B-celle;
5. Hemoglobin≥85 g/L;
6. WBC≥2,5×10^9/L
7. NØYTT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50×10^9/L;
9. AST/ALT under 2 ganger øvre normalgrense; Kreatininclearance ≥30 ml/min; blodbilirubin ≤2,0 mg/dl; ekkokardiografi indikerer at ejeksjonsfraksjonen er ≥50 %;
10. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese;
11. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og baseline. Forsøkspersonene samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket inntil minst 1 år etter infusjon av CAR-T-celler.
12. Godta å delta på oppfølgingsbesøk etter behov;
13. Frivillig deltakelse og informert samtykke signert av pasienten eller hans/hennes juridiske/autoriserte representant;

Ekskluderingskriterier:

1. Nyresykdom: alvorlig lupusnefritt (serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L) innen 8 uker før leukaferese, eller personer som trenger hemodialyse;
2. CNS-sykdom: inkludert epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], encefalitt eller CNS-vaskulitt, psykiatriske pasienter med depresjon eller selvmordstanker;
3. Pasienter med alvorlige lesjoner og historie med nåværende sykdom i vitale organer som hjerte, lever, nyre og blod og endokrine system;
4. Pasienter med immunsvikt, ukontrollerte aktive infeksjoner og aktive eller tilbakevendende magesår;
5. Mottok immunsuppressiv behandling innen 1 uke før leukaferese;
6. Pasienter med HIV-infeksjon; Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus; Pasienter med syfilisinfeksjon;
7. Tilstedeværelse eller mistanke om en aktiv sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke kan kontrolleres under screening;
8. Mottok levende vaksinebehandling innen 4 uker før screening;
9. Alvorlige allergier eller overfølsomhet;
10. Kontraindikasjon for cyklofosfamid i kombinasjon med fludarabin;
11. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 2 uker før de signerte skjemaet for informert samtykke, eller som er planlagt å ha kirurgi (annet enn lokalbedøvelse) under forsøket eller innen 2 uker etter infusjonen;
12. andre kanyler eller dreneringsrør enn sentrale venekatetre;
13. Gravide eller ammende kvinner, eller personer som planlegger å få barn innen 1 år etter behandling;
14. Personer med tidligere CD19- eller BCMA-målrettet behandling
15. Deltok i enhver klinisk studie innen 3 måneder før påmelding
16. Personer med ondartet svulst, bortsett fra ikke-melanom hudkreft med PFS>5 år; Livmorhalskreft in situ; Blærekreft; Brystkreft;
17. Eventuelle situasjoner som etterforskeren mener pasientene ikke er egnet for studien.