Traitement cellulaire CAR-T à double cible pour les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) réfractaire

Critère d'intégration:

1. 18-70 ans;
2. Score total ≥ 10 sur les critères de classification EULAR/ACR 2019 SLE ;
3. SELENA-SLEDAI≥8 ;
4. Patients avec lymphocyte B CD19+ ;
5. Hémoglobine≥85 g/L ;
6. GB≥2.5×10^9/L
7. NEUT≥1×10^9/L ;
8. BPC≥50×10^9/L ;
9. AST/ALT inférieur à 2 fois la limite supérieure de la normale ; Clairance de la créatinine ≥30 mL/min ; bilirubine sanguine ≤ 2,0 mg/dl ; l'échocardiographie indique que la fraction d'éjection est ≥ 50 % ;
10. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et de l'inclusion. Les sujets acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai jusqu'à au moins 1 an après la perfusion de cellules CAR-T.
12. Accepter d'assister aux visites de suivi au besoin;
13. Participation volontaire et consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal/autorisé ;

Critère d'exclusion:

1. Maladie rénale : néphrite lupique sévère (créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L) dans les 8 semaines précédant la leucaphérèse, ou sujets nécessitant une hémodialyse ;
2. Maladie du SNC : y compris épilepsie, psychose, syndrome d'encéphalopathie organique, accident vasculaire cérébral [AVC], encéphalite ou vascularite du SNC, patients psychiatriques souffrant de dépression ou de pensées suicidaires ;
3. Patients présentant des lésions graves et des antécédents de maladie actuelle d'organes vitaux tels que le cœur, le foie, les reins et le système sanguin et endocrinien ;
4. Patients présentant une immunodéficience, des infections actives non contrôlées et des ulcères peptiques actifs ou récurrents ;
5. A reçu un traitement immunosuppresseur dans la semaine précédant la leucaphérèse ;
6. Patients infectés par le VIH ; Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; Patients infectés par la syphilis ;
7. La présence ou la suspicion d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active qui ne peut être contrôlée lors du dépistage ;
8. A reçu un traitement par vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
9. Allergies graves ou hypersensibilité;
10. Contre-indication au cyclophosphamide en association avec la fludarabine ;
11. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale (autre qu'une anesthésie locale) pendant l'essai ou dans les 2 semaines suivant la perfusion ;
12. canules ou tubes de drainage autres que les cathéters veineux centraux ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets qui envisagent d'avoir des enfants dans l'année suivant le traitement ;
14. Sujets ayant déjà reçu un traitement ciblant CD19 ou BCMA
15. Participation à une étude clinique dans les 3 mois précédant l'inscription
16. Sujets atteints d'une tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau non mélanique avec PFS> 5 ans ; Cancer du col de l'utérus in situ ; Cancer de la vessie; Cancer du sein;
17. Toute situation dans laquelle l'investigateur pense que les patients ne conviennent pas à l'étude.