Leczenie komórkami CAR-T o podwójnym celu dla pacjentów z opornym na leczenie toczniem rumieniowatym układowym (SLE).

Kryteria przyjęcia:

1. 18-70 lat;
2. Całkowity wynik ≥ 10 w kryteriach klasyfikacyjnych EULAR/ACR 2019 SLE;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Pacjenci z limfocytami B CD19+;
5. Hemoglobina ≥85 g/l;
6. WBC≥2,5×10^9/L
7. NEUT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50×10^9/L;
9. AST/ALT poniżej 2-krotności górnej granicy normy; klirens kreatyniny ≥30 ml/min; bilirubina we krwi ≤2,0 mg/dl; badanie echokardiograficzne wskazuje, że frakcja wyrzutowa wynosi ≥50%;
10. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania. Uczestnicy zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania przez co najmniej 1 rok po infuzji komórek CAR-T.
12. Zgodzić się na udział w wizytach kontrolnych w razie potrzeby;
13. Dobrowolny udział i świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego/upoważnionego;

Kryteria wyłączenia:

1. Choroby nerek: ciężkie toczniowe zapalenie nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl lub 221 μmol/l) w ciągu 8 tygodni przed leukaferezą lub osoby wymagające hemodializy;
2. choroby OUN: w tym padaczka, psychoza, zespół organicznej encefalopatii, incydent naczyniowo-mózgowy [CVA], zapalenie mózgu lub zapalenie naczyń OUN, pacjenci psychiatryczni z depresją lub myślami samobójczymi;
3. Pacjenci z poważnymi zmianami chorobowymi i obecnymi chorobami ważnych dla życia narządów, takich jak serce, wątroba, nerki i krew oraz układ hormonalny;
4. Pacjenci z niedoborem odporności, niekontrolowanymi czynnymi zakażeniami oraz czynnymi lub nawracającymi wrzodami trawiennymi;
5. Otrzymał leczenie immunosupresyjne w ciągu 1 tygodnia przed leukaferezą;
6. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV; Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; Pacjenci z zakażeniem kiłą;
7. Obecność lub podejrzenie aktywnej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej, której nie można kontrolować podczas badań przesiewowych;
8. Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Ciężkie alergie lub nadwrażliwość;
10. Przeciwwskazania do stosowania cyklofosfamidu w skojarzeniu z fludarabiną;
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub u których zaplanowano operację (inną niż operacja w znieczuleniu miejscowym) podczas badania lub w ciągu 2 tygodni od wlewu;
12. kaniule lub rurki drenażowe inne niż centralne cewniki żylne;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby, które planują mieć dzieci w ciągu 1 roku leczenia;
14. Pacjenci z wcześniejszą terapią ukierunkowaną na CD19 lub BCMA
15. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
16. Osoby z nowotworem złośliwym, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry z PFS >5 lat; Rak szyjki macicy in situ; Rak pęcherza; Rak piersi;
17. Wszelkie sytuacje, w których zdaniem badacza pacjenci nie nadają się do badania.