Kettős célpont CAR-T sejtkezelés refrakter szisztémás lupusz eritematózus (SLE) betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves korig;
2. Összpontszám ≥ 10 az EULAR/ACR 2019 SLE besorolási kritériumai alapján;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. CD19+ B-sejtes betegek;
5. Hemoglobin≥85 g/l;
6. WBC≥2,5×10^9/L
7. NEUT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50×10^9/L;
9. AST/ALT a normálérték felső határának kétszerese alatt; kreatinin-clearance ≥30 ml/perc; vér bilirubin ≤2,0 mg/dl; az echokardiográfia azt jelzi, hogy az ejekciós frakció ≥50%;
10. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez;
11. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor és a kiinduláskor. Az alanyok vállalják, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak a CAR-T-sejtek infúzióját követő legalább 1 évig.
12. beleegyezik, hogy szükség szerint utóellenőrző látogatásokon vesz részt;
13. A beteg vagy törvényes/meghatalmazott képviselője által aláírt önkéntes részvétel és tájékoztatáson alapuló beleegyezés;

Kizárási kritériumok:

1. Vesebetegség: súlyos lupus nephritis (szérum kreatinin > 2,5 mg/dl vagy 221 μmol/L) a leukaferézist megelőző 8 héten belül, vagy hemodialízisre szoruló személyek;
2. Központi idegrendszeri betegségek: beleértve az epilepsziát, pszichózist, organikus encephalopathia szindrómát, cerebrovascularis balesetet [CVA], agyvelőgyulladást vagy központi idegrendszeri vasculitist, depresszióban vagy öngyilkossági gondolatokban szenvedő pszichiátriai betegeket;
3. Olyan betegek, akiknek súlyos elváltozásai vannak, és létfontosságú szervek – például szív, máj, vese, vér és endokrin rendszer – jelenlegi betegsége van;
4. Immunhiányos, nem kontrollált aktív fertőzésben és aktív vagy visszatérő peptikus fekélyben szenvedő betegek;
5. immunszuppresszív kezelésben részesült a leukaferézist megelőző 1 héten belül;
6. HIV-fertőzött betegek; Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus aktív fertőzése; szifilisz fertőzésben szenvedő betegek;
7. Aktív gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely a szűrés során nem kontrollálható;
8. élő vakcina kezelést kapott a szűrést megelőző 4 héten belül;
9. Súlyos allergia vagy túlérzékenység;
10. A ciklofoszfamid és a fludarabin kombináció ellenjavallata;
11. Azok az alanyok, akiken a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 2 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy akiknél műtétet terveznek (a helyi érzéstelenítő műtéttől eltérően) a vizsgálat során vagy az infúziót követő 2 héten belül;
12. kanül vagy vízelvezető csövek, kivéve a központi vénás katétereket;
13. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan alanyok, akik a kezelést követő 1 éven belül gyermekvállalást terveznek;
14. Olyan alanyok, akik korábban CD19- vagy BCMA-célzott terápiában részesültek
15. A beiratkozást megelőző 3 hónapon belül bármely klinikai vizsgálatban részt vett
16. Rosszindulatú daganatos alanyok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, 5 évnél idősebb PFS-sel; méhnyakrák in situ; Húgyhólyagrák; Mellrák;
17. Minden olyan helyzet, amelyben a vizsgáló úgy véli, hogy a betegek nem alkalmasak a vizsgálatra.