Dual Target CAR-T-cellbehandling för patienter med refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år gammal;
2. Totalpoäng ≥ 10 på EULAR/ACR 2019 SLE-klassificeringskriterierna;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Patienter med CD19+ B-cell;
5. Hemoglobin > 85 g/L;
6. WBC≥2,5×10^9/L
7. NEUT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50×10^9/L;
9. AST/ALT under 2 gånger den övre normalgränsen; Kreatininclearance ≥30 ml/min; blodbilirubin ≤2,0 mg/dl; ekokardiografi indikerar att ejektionsfraktionen är ≥50 %;
10. Adekvat venös tillgång för aferes och inga andra kontraindikationer för leukaferes;
11. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och baseline. Försökspersonerna samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under prövningen fram till minst 1 år efter infusion av CAR-T-celler.
12. Gå med på att närvara vid uppföljningsbesök vid behov;
13. Frivilligt deltagande och informerat samtycke undertecknat av patienten eller dennes juridiska/auktoriserade representant;

Exklusions kriterier:

1. Njursjukdom: allvarlig lupusnefrit (serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L) inom 8 veckor före leukaferes, eller patienter som behöver hemodialys;
2. CNS-sjukdom: inklusive epilepsi, psykos, organiskt encefalopatisyndrom, cerebrovaskulär olycka [CVA], encefalit eller CNS-vaskulit, psykiatriska patienter med depression eller självmordstankar;
3. Patienter med allvarliga lesioner och historia av nuvarande sjukdom i vitala organ såsom hjärta, lever, njure och blod och endokrina system;
4. Patienter med immunbrist, okontrollerade aktiva infektioner och aktiva eller återkommande magsår;
5. Fick immunsuppressiv terapi inom 1 vecka före leukaferes;
6. Patienter med HIV-infektion; Aktiv infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus; Patienter med syfilisinfektion;
7. Närvaro eller misstanke om en aktiv svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kan kontrolleras under screening;
8. Fick levande vaccinbehandling inom 4 veckor före screening;
9. Allvarliga allergier eller överkänslighet;
10. Kontraindikation för cyklofosfamid i kombination med fludarabin;
11. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 2 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller som är planerade att genomgå operation (annat än lokalbedövning) under prövningen eller inom 2 veckor efter infusionen;
12. andra kanyler eller dräneringsrör än centrala venkatetrar;
13. Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 års behandling;
14. Patienter med tidigare CD19- eller BCMA-inriktad terapi
15. Deltog i någon klinisk studie inom 3 månader före inskrivning
16. Försökspersoner med maligna tumörer, med undantag för icke-melanom hudcancer med PFS >5 år; Livmoderhalscancer in situ; Blåscancer; Bröstcancer;
17. Eventuella situationer som utredaren anser att patienterna inte är lämpliga för studien.