Dual-Target-CAR-T-Zellbehandlung für Patienten mit refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE).

Einschlusskriterien:

1. 18-70 Jahre alt;
2. Gesamtpunktzahl ≥ 10 gemäß den EULAR/ACR 2019 SLE-Klassifizierungskriterien;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Patienten mit CD19+ B-Zellen;
5. Hämoglobin≥85 g/L;
6. WBC≥2,5×10^9/L
7. NEUT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50×10^9/L;
9. AST/ALT unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min; Blutbilirubin ≤2,0 mg/dl; Die Echokardiographie zeigt, dass die Ejektionsfraktion ≥50 % beträgt;
10. Angemessener venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese;
11. Frauen im gebärfähigen Alter sollten beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, während des Versuchs bis mindestens 1 Jahr nach der CAR-T-Zellen-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
12. Stimmen Sie zu, bei Bedarf an Folgebesuchen teilzunehmen;
13. Freiwillige Teilnahme und vom Patienten oder seinem gesetzlichen/bevollmächtigten Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

1. Nierenerkrankung: schwere Lupusnephritis (Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder 221 μmol/l) innerhalb von 8 Wochen vor der Leukapherese oder Personen, die eine Hämodialyse benötigen;
2. ZNS-Erkrankung: einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Enzephalopathie-Syndrom, zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Enzephalitis oder ZNS-Vaskulitis, psychiatrische Patienten mit Depressionen oder Selbstmordgedanken;
3. Patienten mit schwerwiegenden Läsionen und einer bestehenden Erkrankung lebenswichtiger Organe wie Herz, Leber, Niere sowie Blut und endokrinem System;
4. Patienten mit Immunschwäche, unkontrollierten aktiven Infektionen und aktiven oder wiederkehrenden Magengeschwüren;
5. innerhalb einer Woche vor der Leukapherese eine immunsuppressive Therapie erhalten haben;
6. Patienten mit HIV-Infektion; Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus; Patienten mit Syphilis-Infektion;
7. Das Vorhandensein oder der Verdacht einer aktiven Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die während des Screenings nicht kontrolliert werden kann;
8. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Lebendimpfstoffbehandlung erhalten haben;
9. Schwere Allergien oder Überempfindlichkeit;
10. Kontraindikation für Cyclophosphamid in Kombination mit Fludarabin;
11. Probanden, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der Infusion eine Operation (mit Ausnahme einer Operation unter Lokalanästhesie) geplant ist;
12. Kanülen oder Drainageschläuche außer zentralen Venenkathetern;
13. Schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die planen, innerhalb eines Jahres nach der Behandlung Kinder zu bekommen;
14. Probanden mit vorheriger gezielter CD19- oder BCMA-Therapie
15. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
16. Patienten mit bösartigem Tumor, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs mit PFS>5 Jahren; Gebärmutterhalskrebs in situ; Blasenkrebs; Brustkrebs;
17. Alle Situationen, in denen der Prüfer der Ansicht ist, dass die Patienten nicht für die Studie geeignet sind.