Двойная терапия CAR-T-клетками для рефрактерной системной красной волчанки (СКВ)

Критерии включения:

1. 18-70 лет;
2. Общий балл ≥ 10 по критериям классификации СКВ EULAR/ACR 2019;
3. СЕЛЕНА-СЛЕДАЙ≥8;
4. Пациенты с CD19+ В-клетками;
5. Гемоглобин≥85 г/л;
6. лейкоциты≥2,5×10^9/л
7. НЕЙТ≥1×10^9/л;
8. АДК≥50×10^9/л;
9. АСТ/АЛТ ниже верхней границы нормы в 2 раза; Клиренс креатинина ≥30 мл/мин; билирубин крови ≤2,0 мг/дл; эхокардиография показывает, что фракция выброса составляет ≥50%;
10. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу;
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и исходном уровне. Субъекты соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время исследования, по крайней мере, в течение 1 года после инфузии CAR-T-клеток.
12. Согласие посещать последующие визиты по мере необходимости;
13. Добровольное участие и информированное согласие, подписанное пациентом или его/ее законным/уполномоченным представителем;

Критерий исключения:

1. Заболевания почек: тяжелый волчаночный нефрит (креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл или 221 мкмоль/л) в течение 8 недель до лейкафереза ​​или субъекты, нуждающиеся в гемодиализе;
2. Заболевания ЦНС: в том числе эпилепсия, психоз, синдром органической энцефалопатии, нарушение мозгового кровообращения [CVA], энцефалит или васкулит ЦНС, психические больные с депрессией или суицидальными мыслями;
3. Пациенты с тяжелыми поражениями и наличием в анамнезе настоящего заболевания жизненно важных органов, таких как сердце, печень, почки, кровь и эндокринная система;
4. Пациенты с иммунодефицитом, неконтролируемыми активными инфекциями и активными или рецидивирующими пептическими язвами;
5. Получала иммуносупрессивную терапию в течение 1 нед до лейкафереза;
6. Больные ВИЧ-инфекцией; Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С; Больные сифилисной инфекцией;
7. Наличие или подозрение на активную грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которую невозможно контролировать во время скрининга;
8. Получили лечение живой вакциной в течение 4 недель до скрининга;
9. Тяжелая аллергия или гиперчувствительность;
10. Противопоказание к циклофосфамиду в комбинации с флударабином;
11. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия или которым запланирована операция (кроме операции под местной анестезией) во время исследования или в течение 2 недель после инфузии;
12. канюли или дренажные трубки, отличные от центральных венозных катетеров;
13. Беременные или кормящие женщины или субъекты, которые планируют иметь детей в течение 1 года лечения;
14. Субъекты с предшествующей терапией, нацеленной на CD19 или BCMA
15. Участвовал в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до зачисления
16. Субъекты со злокачественной опухолью, за исключением немеланомного рака кожи с ВБП> 5 лет; Рак шейки матки in situ; Рак мочевого пузыря; Рак молочной железы;
17. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, пациенты не подходят для исследования.