Monikeskinen vaiheen II koe MEDI5752:n arvioimiseksi potilailla, joilla on kypsiä tertiaarisia lymfoidirakenteita, kiinteitä kasvaimia. (TAYLOR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain
2. IO-aiheiset potilaat (kohortti A) TAI potilaat, joilla on sekundaarinen resistenssi PD1/PDL1-estäjille (kohortti B),

3. Potilaat kohortissa B:

   1. on diagnosoitu aiemmin hoidettu PD-L1/PD-1-estäjillä (tutkitu tai hyväksytty),
   2. on täytynyt kokea alustavan kliinisen hyödyn (vakaa sairaus tai parempi) tarkistuspisteen estäjähoidosta vähintään 4 kuukauden ajan, jolloin vähintään yksi väliskannaus ennen 4 kuukautta on osoittanut taudin etenemisen.
4. Kypsien tertiääristen lymfoidirakenteiden (TLS) läsnäolo IHC:n avulla, kuten protokollan kohdassa 3.2.4 on kuvattu. Paitsi jos TLS:n esiintyminen on jo vahvistanut biopatologisella foorumilla Bergonié Institutessa, TLS:n esiintyminen tulee vahvistaa keskitetyllä tarkastuksella, joka perustuu FFPE-kasvainkudosnäytteeseen.
5. Pitkälle edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen kiinteä sairaus,
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
7. Ainakin yksi kasvainkohta, josta voidaan ottaa biopsia tutkimustarkoituksiin,
8. Ikä ≥ 18 vuotta,
9. ruumiinpaino > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. elinajanodote > 3 kuukautta,
12. Riittävät hematologiset, munuaisten, metaboliset, maksan ja sydämen toiminnot:
13. Taudin eteneminen aikaisemman hoidon aikana tai aiemmin hoitamaton sairaus ilman hyväksyttävää hoitoa. Huomaa, että metastaattisen taudin systeeminen hoito on sallittu enintään kolme riviä ja että onkogeenisestä riippuvuudesta kärsivien potilaiden on täytynyt olla edennyt aiemmin hyväksytyillä hoito-ohjelmilla.
14. Toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä (NCI-CTCAE, version 5.0 mukaan),
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
16. Naisten ja miesten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta koko hoitojakson ajan
17. Vapaaehtoiset allekirjoitetut ja päivätyt kirjalliset tietoiset suostumukset ennen erityistä tutkimusmenettelyä,
18. Potilaat, joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa syöpähoito 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
2. koko aivojen sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
3. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
4. Stereotaktinen radiokirurgia 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai edelleen toipumassa aiemmasta leikkauksesta
6. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
7. Aiempi tai samanaikainen vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai vaikeuttavat kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
8. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen sairaus
9. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 imAE immunoterapian aikana tai mikä tahansa ratkaisematon imAE > Grade 1
10. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkitystä: Potilaalla ei saa olla ollut toksisuutta, joka on johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen, ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 imAE:tä tai immuunivastetta - minkä tahansa asteen neurologinen tai silmän aiheuttama haittavaikutus aiemman immunoterapian aikana, ei saa olla vaatinut muita immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin kortikosteroideja AE:n hoitoon, ei saa olla kokenut AE uusiutumista, jos se on uusittu, eikä se saa tällä hetkellä vaatia ylläpitoa > 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa
11. Oireiset tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet.
12. Aiempi leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus
13. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia
14. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kardiomyopatia mistä tahansa syystä, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana, sydämen rytmihäiriö, ILD, vakava krooninen ruoansulatuskanavan sairaus ripuliin liittyvät tilat,
16. aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista,
17. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, sädehoito, tutkittava, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa.
18. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus immuunipuutos tai tulehdussairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä Wegenerin granulomatoosi, Gravesin tauti, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi,
19. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuumelääkkeen aiheuttaman keuhkotulehduksen tai idiopaattisen keuhkotulehduksen järjestäminen tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa CT-skannauksella.
20. Todisteet seuraavista infektioista: aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C tai A
21. Mikä tahansa vasta-aihe biopsialle tutkimusta varten,
22. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisen 30 päivän aikana,
23. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
24. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi,
25. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
26. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto,
27. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
28. Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana,
29. Aiempi vakava allerginen anafylaktinen reaktio kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille,
30. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille, jollekin MEDI5752-valmisteen aineosalle tai mille tahansa ihmisen globuliinihoidolle.