Multicentrická studie fáze II hodnotící MEDI5752 u pacientů se zralými terciárními lymfoidními strukturami solidních nádorů. (TAYLOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený solidní nádor
2. IO-naivní pacienti (kohorta A) NEBO pacienti se sekundární rezistencí na inhibitory PD1/PDL1 (kohorta B),

3. Pacienti v kohortě B:

   1. musí být diagnostikována dříve léčena inhibitory PD-L1/PD-1 (zkoumanými nebo schválenými),
   2. musí zaznamenat počáteční klinický prospěch (stabilní onemocnění nebo lepší) z léčby inhibitorem kontrolních bodů po dobu alespoň 4 měsíců, během nichž bylo provedeno alespoň jedno intervalové skenování před 4 měsíci, které neprokázalo žádnou progresi onemocnění.
4. Přítomnost zralých terciárních lymfoidních struktur (TLS) pomocí IHC, jak je popsáno v části protokolu 3.2.4. S výjimkou případů, kdy přítomnost TLS již byla potvrzena biopatologickou platformou v Bergonié Institute, měla by být přítomnost TLS potvrzena centrální kontrolou založenou na vzorku nádorové tkáně FFPE,
5. Pokročilé neresekovatelné nebo metastatické solidní onemocnění,
6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
7. Alespoň jedno místo nádoru, které může být biopsií pro výzkumné účely,
8. věk ≥ 18 let,
9. tělesná hmotnost > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
12. Přiměřené hematologické, renální, metabolické, jaterní a srdeční funkce:
13. Progrese onemocnění po předchozí léčbě nebo dříve neléčené onemocnění bez dostupné přijatelné léčby. Upozorňujeme, že nejsou povoleny více než tři linie systémové léčby metastatického onemocnění a že u pacientů s onkogenní závislostí musí dojít k progresi podle dříve schválených režimů),
14. zotavení na stupeň ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody odvozené z předchozí léčby (s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně (podle NCI-CTCAE, verze 5.0),
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie.
16. Ženy a muži musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky vysoce účinné metody antikoncepce ze screeningu po celou dobu léčby
17. dobrovolné podepsané a datované písemné informované souhlasy před jakýmkoli specifickým postupem studie,
18. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli protinádorová léčba během 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením studijní léčby,
2. radioterapie celého mozku do 14 dnů před zahájením studijní léčby,
3. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
4. Stereotaktická radiochirurgie do 7 dnů před zahájením studijní léčby,
5. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo stále se zotavující z předchozího chirurgického zákroku
6. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; těhotné nebo kojící ženy,
7. Anamnéza nebo souběžný závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovu bezpečnou účast ve studii a její dokončení nebo zkreslují schopnost interpretovat data ze studie
8. Předchozí nebo souběžné maligní onemocnění
9. Jakákoli předchozí imAE stupně ≥ 3 při léčbě imunoterapií nebo jakákoli nevyřešená imAE > stupeň 1
10. Pro subjekty, které dříve dostávaly anti-PD-1, anti PD-L1 nebo anti CTLA-4: Subjekt nesmí mít toxicitu, která vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie, nesmí mít imAE ≥ 3. stupně nebo imunitní - související neurologické nebo oční AE jakéhokoli stupně při předchozí imunoterapii, nesmí vyžadovat použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy k léčbě AE, nesmí mít recidivu AE, pokud je znovu vyvoláno, a nesmí v současné době vyžadovat údržbu dávky > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
11. Symptomatické nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému.
12. Anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
13. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
14. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, kardiomyopatie jakékoli etiologie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců, srdeční arytmie, ILD, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem,
16. Cévní mozková příhoda do 6 měsíců před zařazením,
17. Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie, výzkumná, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
18. Aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění imunitní nedostatečnost nebo zánětlivé poruchy, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, syndromu sarkoidózy, revmatoidní artritidy, hypofyzitidy, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Gravesova choroba, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom nebo roztroušená skleróza,
19. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření.
20. Důkazy o následujících infekcích: aktivní infekce včetně tuberkulózy, HIV, aktivní hepatitida B nebo C nebo A
21. Jakékoli kontraindikace biopsie pro výzkum,
22. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech,
23. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,
24. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii,
25. Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
26. předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů,
27. Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 30 dnů před zahájením studijní léčby
28. Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby,
29. Anamnéza těžké alergické anafylaktické reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny,
30. Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka, na kteroukoli složku přípravku MEDI5752 nebo na jakoukoli lidskou globulinovou terapii.