Un ensayo multicéntrico de fase II que evalúa MEDI5752 en pacientes con tumores sólidos de estructuras linfoides terciarias maduras. (TAYLOR)

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado histológicamente
2. Pacientes sin tratamiento previo con IO (cohorte A) O pacientes con resistencia secundaria a los inhibidores de PD1/PDL1 (cohorte B),

3. Pacientes en la cohorte B:

   1. tienen que ser diagnosticados previamente tratados con inhibidores de PD-L1/PD-1 (en investigación o aprobados),
   2. debe haber experimentado un beneficio clínico inicial (enfermedad estable o mejor) de la terapia con inhibidores de puntos de control durante al menos 4 meses en los que hubo al menos una exploración de intervalo antes de los 4 meses que no demostró progresión de la enfermedad.
4. Presencia de estructuras linfoides terciarias maduras (TLS) por IHC como se describe en la sección 3.2.4 del protocolo. Excepto si la plataforma biopatológica del Instituto Bergonié ya ha confirmado la presencia de TLS, la presencia de TLS debe confirmarse mediante una revisión central basada en una muestra de tejido tumoral FFPE.
5. Enfermedad sólida avanzada irresecable o metastásica,
6. Enfermedad medible según RECIST v1.1
7. Al menos un sitio del tumor del que se pueda hacer una biopsia con fines de investigación,
8. Edad ≥ 18 años,
9. Peso corporal > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Esperanza de vida > 3 meses,
12. Funciones hematológicas, renales, metabólicas, hepáticas y cardíacas adecuadas:
13. Progresión de la enfermedad en el tratamiento previo, o enfermedad no tratada previamente sin un tratamiento aceptable disponible. Tenga en cuenta que no se permiten más de tres líneas de tratamiento sistémico para la enfermedad metastásica y que los pacientes con adicción oncogénica deben haber progresado con regímenes aprobados anteriormente).
14. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia de cualquier grado (según NCI-CTCAE, versión 5.0),
15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
16. Las mujeres y los hombres deben estar de acuerdo en usar al menos un método anticonceptivo médicamente altamente efectivo de la detección, durante todo el período de tratamiento.
17. Consentimientos informados escritos voluntarios firmados y fechados antes de cualquier procedimiento de estudio específico,
18. Pacientes con una seguridad social de conformidad con la ley francesa.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de los 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio,
2. Radioterapia de todo el cerebro en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio,
3. Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Radiocirugía estereotáctica dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio,
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o aún recuperándose de una cirugía previa
6. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo efectivo como se describió anteriormente; mujeres que están embarazadas o amamantando,
7. Historial o condición médica grave concurrente o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
8. Enfermedad maligna previa o concurrente
9. Cualquier imAE previo de Grado ≥ 3 mientras recibía inmunoterapia o cualquier imAE no resuelto > Grado 1
10. Para sujetos que hayan recibido previamente anti-PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4: El sujeto no debe haber experimentado una toxicidad que conlleve a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa, no debe haber experimentado un imAE de grado ≥ 3 o un inmuno EA neurológico u ocular relacionado de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa, no debe haber requerido el uso de inmunosupresión adicional que no sean corticosteroides para el manejo de un EA, no debe haber experimentado la recurrencia de un EA si se vuelve a desafiar, y no debe actualmente requerir mantenimiento dosis de > 10 mg de prednisona o equivalente por día
11. Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o en progresión activa.
12. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón
13. Hipercalcemia no controlada o sintomática
14. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
15. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, miocardiopatía de cualquier etiología, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmia cardíaca, ILD, enfermedad gastrointestinal crónica grave condiciones asociadas con la diarrea,
16. Accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción,
17. Cualquier quimioterapia, radioterapia, terapia de investigación, biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
18. Deficiencia activa o antecedentes de enfermedad autoinmune o trastornos inflamatorios, que incluyen, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, Granulomatosis de Wegener, enfermedad de Graves, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple,
19. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de detección.
20. Evidencia de las siguientes infecciones: infección activa incluyendo tuberculosis, VIH, hepatitis B o C o A activa
21. Cualquier contraindicación a la biopsia para la investigación,
22. Participación en un estudio que involucre una intervención médica o terapéutica en los últimos 30 días,
23. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas,
24. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
25. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
26. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos,
27. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
28. Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio.
29. Antecedentes de reacción anafiláctica alérgica grave a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión,
30. Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino, a cualquier componente de la formulación de MEDI5752 o a cualquier terapia con globulina humana.