En multicentrisk fas II-studie som utvärderar MEDI5752 hos patienter med mogna tertiära lymfoida strukturer med fasta tumörer. (TAYLOR)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad solid tumör
2. IO-naiva patienter (kohort A) ELLER patienter med sekundär resistens mot PD1/PDL1-hämmare (kohort B),

3. Patienter i kohort B:

   1. måste diagnostiseras som tidigare behandlats med PD-L1/PD-1-hämmare (utredande eller godkända),
   2. måste ha upplevt initial klinisk nytta (stabil sjukdom eller bättre) från behandling med checkpoint-hämmare under minst 4 månader där det förekom minst en intervallskanning före 4 månader som inte visade någon progression av sjukdomen.
4. Förekomst av mogna tertiära lymfoida strukturer (TLS) av IHC som beskrivs i protokollavsnitt 3.2.4. Förutom om närvaron av TLS redan har bekräftats av den biopatologiska plattformen vid Bergonié Institute, bör närvaron av TLS bekräftas genom central granskning baserat på FFPE-tumörvävnadsprov,
5. Avancerad inoperabel eller metastaserande solid sjukdom,
6. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
7. Minst en tumörplats som kan biopsieras i forskningssyfte,
8. Ålder ≥ 18 år,
9. Kroppsvikt > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Förväntad livslängd > 3 månader,
12. Adekvata hematologiska, renala, metabola, lever- och hjärtfunktioner:
13. Sjukdomsprogression vid tidigare behandling, eller tidigare obehandlad sjukdom utan tillgänglig acceptabel behandling. Observera att inte mer än tre rader av systemisk behandling för metastaserande sjukdom är tillåtna och att patienter med onkogent beroende måste ha utvecklats med tidigare godkända regimer),
14. Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci av någon grad (enligt NCI-CTCAE, version 5.0),
15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiestart.
16. Kvinnor och män måste gå med på att använda minst en medicinskt mycket effektiv preventivmetod från screening under hela behandlingsperioden
17. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före någon specifik studieprocedur,
18. Patienter med social trygghet i enlighet med fransk lag.

Exklusions kriterier:

1. All cancerbehandling inom 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas,
2. strålbehandling av hela hjärnan inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas,
3. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
4. Stereotaktisk strålkirurgi inom 7 dagar före start av studiebehandling,
5. Större operation inom 4 veckor före start av studiebehandling eller fortfarande återhämtar sig från tidigare operation
6. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod som tidigare beskrivits; kvinnor som är gravida eller ammar,
7. Historik om eller samtidigt allvarligt medicinskt tillstånd eller abnormitet i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säkra deltagande i och slutförande av studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
8. Tidigare eller samtidig malign sjukdom
9. Alla tidigare Grad ≥ 3 imAE under behandling med immunterapi eller någon olöst imAE > Grad 1
10. För försökspersoner som tidigare har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4: Försökspersonen får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi, får inte ha upplevt en ≥ grad 3 imAE eller ett immunförsvar -relaterad neurologisk eller okulär biverkning av någon grad under tidigare immunterapi, får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression förutom kortikosteroider för hantering av biverkningar, får inte ha upplevt ett återfall av biverkningar om det har utsätts på nytt och får för närvarande inte kräva underhåll doser på > 10 mg prednison eller motsvarande per dag
11. Symtomatiska eller aktivt fortskridande metastaser i centrala nervsystemet.
12. Historik av leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression
13. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi
14. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kardiomyopati oavsett etiologi, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, hjärtarytmi, ILD, allvarlig kronisk gastrointestinal tillstånd i samband med diarré,
16. Cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inskrivning,
17. Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling, undersökningsterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
18. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom immunbrist eller inflammatoriska störningar, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos syndrom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, inflammatorisk tarmsjukdom, antikroppsantikroppssjukdom, divertfokuliditis Wegener granulomatosis, Graves sjukdom, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom eller multipel skleros,
19. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation läkemedelsinducerad pneumonit, eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening CT-skanning.
20. Bevis på följande infektioner: aktiv infektion inklusive tuberkulos, HIV, aktiv hepatit B eller C eller A
21. Eventuella kontraindikationer för biopsi för forskningen,
22. Deltagande i en studie som involverar en medicinsk eller terapeutisk intervention under de senaste 30 dagarna,
23. Patienten kan inte följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl,
24. Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation,
25. Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
26. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation,
27. Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
28. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen,
29. Historik med allvarlig allergisk anafylaktisk reaktion mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner,
30. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster, mot någon komponent i MEDI5752-formuleringen eller mot någon human globulinterapi.