En multisentrisk fase II-studie som evaluerer MEDI5752 hos pasienter med modne tertiære lymfoide strukturer, solide svulster. (TAYLOR)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet solid svulst
2. IO-naive pasienter (kohort A) ELLER pasienter med sekundær resistens mot PD1/PDL1-hemmere (kohort B),

3. Pasienter i kohort B:

   1. må diagnostiseres tidligere behandlet med PD-L1/PD-1-hemmere (undersøkende eller godkjent),
   2. må ha opplevd initial klinisk fordel (stabil sykdom eller bedre) fra behandling med sjekkpunkthemmere i minst 4 måneder der det var minst én intervallskanning før 4 måneder som ikke viste progresjon av sykdommen.
4. Tilstedeværelse av modne tertiære lymfoide strukturer (TLS) av IHC som beskrevet i protokollseksjon 3.2.4. Bortsett fra hvis tilstedeværelsen av TLS allerede er bekreftet av biopatologisk plattform ved Bergonié Institute, bør tilstedeværelsen av TLS bekreftes ved sentral gjennomgang basert på FFPE-svulstvevsprøve,
5. Avansert uoperabel eller metastatisk solid sykdom,
6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
7. Minst ett tumorsted som kan biopsieres for forskningsformål,
8. Alder ≥ 18 år,
9. Kroppsvekt > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Forventet levealder > 3 måneder,
12. Tilstrekkelige hematologiske, nyre-, metabolske, lever- og hjertefunksjoner:
13. Sykdomsprogresjon ved tidligere behandling, eller tidligere ubehandlet sykdom uten tilgjengelig akseptabel behandling. Merk at ikke mer enn tre linjer med systemisk behandling for metastatisk sykdom er tillatt, og at pasienter med onkogen avhengighet må ha utviklet seg med tidligere godkjente regimer),
14. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia av enhver grad (i henhold til NCI-CTCAE, versjon 5.0),
15. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
16. Kvinner og menn må samtykke i å bruke minst én medisinsk svært effektiv prevensjonsmetode fra screening, gjennom hele behandlingsperioden
17. Frivillige signerte og daterte skriftlige informerte samtykker før en spesifikk studieprosedyre,
18. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell behandling mot kreft innen 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før start av studiebehandlingen,
2. Helhjernestrålebehandling innen 14 dager før start av studiebehandling,
3. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
4. Stereotaktisk strålekirurgi innen 7 dager før start av studiebehandling,
5. Større kirurgi innen 4 uker før start av studiebehandling eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
6. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; kvinner som er gravide eller ammer,
7. Anamnese med eller samtidig alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
8. Tidligere eller samtidig malign sykdom
9. Eventuell tidligere grad ≥ 3 imAE mens de mottok immunterapi eller enhver uløst imAE > grad 1
10. For forsøkspersoner som tidligere har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4: Personen må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi, må ikke ha opplevd en ≥ grad 3 imAE eller et immunforsvar -relatert nevrologisk eller okulær bivirkning av en hvilken som helst grad mens de mottok tidligere immunterapi, må ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon bortsett fra kortikosteroider for behandling av en bivirkning, må ikke ha opplevd tilbakefall av en bivirkning på nytt, og må for øyeblikket ikke kreve vedlikehold doser på > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag
11. Symptomatiske eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet.
12. Historie med leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon
13. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
14. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kardiomyopati av enhver etiologi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, hjertearytmi, ILD, alvorlig kronisk gastrointestinal gastrointestinal sykdom tilstander forbundet med diaré,
16. Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før påmelding,
17. Enhver samtidig kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesbehandling, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
18. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom immunsvikt eller inflammatoriske lidelser, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom, antikroppssykdom, difosfokulidsyndrom Wegener granulomatose, Graves' sykdom, Sjögren syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multippel sklerose,
19. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse medikamentindusert lungebetennelse, eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning.
20. Bevis for følgende infeksjoner: aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, HIV, aktiv hepatitt B eller C eller A
21. Enhver kontraindikasjon for biopsi for forskningen,
22. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene,
23. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,
24. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse,
25. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
26. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon,
27. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
28. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling,
29. Anamnese med alvorlig allergisk anafylaktisk reaksjon på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner,
30. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster, til enhver komponent i MEDI5752-formuleringen eller for enhver human globulinterapi.