Et multicentrisk fase II-forsøg, der evaluerer MEDI5752 hos patienter med modne tertiære lymfoide strukturer, solide tumorer. (TAYLOR)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet solid tumor
2. IO-naive patienter (kohorte A) ELLER patienter med sekundær resistens over for PD1/PDL1-hæmmere (kohorte B),

3. Patienter i kohorte B:

   1. skal diagnosticeres tidligere behandlet med PD-L1/PD-1-hæmmere (undersøgelsesmæssigt eller godkendt),
   2. skal have oplevet indledende kliniske fordele (stabil sygdom eller bedre) fra checkpoint-hæmmerbehandling i mindst 4 måneder, hvor der var mindst én intervalscanning før 4 måneder, der ikke viste nogen progression af sygdommen.
4. Tilstedeværelse af modne tertiære lymfoide strukturer (TLS) af IHC som beskrevet i protokolafsnit 3.2.4. Bortset fra hvis tilstedeværelsen af ​​TLS allerede er blevet bekræftet af den biopatologiske platform på Bergonié Institute, bør tilstedeværelsen af ​​TLS bekræftes ved central gennemgang baseret på FFPE-tumorvævsprøve,
5. Avanceret inoperabel eller metastatisk solid sygdom,
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
7. Mindst ét ​​tumorsted, der kan biopsieres til forskningsformål,
8. Alder ≥ 18 år,
9. Kropsvægt > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Forventet levetid > 3 måneder,
12. Tilstrækkelige hæmatologiske, renale, metaboliske, lever- og hjertefunktioner:
13. Sygdomsprogression ved tidligere behandling eller tidligere ubehandlet sygdom uden tilgængelig acceptabel behandling. Bemærk, at ikke mere end tre linjer med systemisk behandling for metastatisk sygdom er tilladt, og at patienter med onkogen afhængighed skal have udviklet sig på tidligere godkendte regimer),
14. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad (ifølge NCI-CTCAE, version 5.0),
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiestart.
16. Kvinder og mænd skal acceptere at bruge mindst én medicinsk yderst effektiv præventionsmetode fra screening gennem hele behandlingsperioden
17. Frivillige underskrevne og daterede skriftlige informerede samtykker forud for en specifik undersøgelsesprocedure,
18. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kræftbehandling inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før start af undersøgelsesbehandling,
2. strålebehandling af hele hjernen inden for 14 dage før start af studiebehandling,
3. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Stereotaktisk strålekirurgi inden for 7 dage før start af studiebehandling,
5. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
6. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer,
7. Anamnese med eller samtidig alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
8. Tidligere eller samtidig malign sygdom
9. Enhver tidligere grad ≥ 3 imAE under modtagelse af immunterapi eller enhver uafklaret imAE > Grad 1
10. For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4: Forsøgspersonen må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi, må ikke have oplevet en ≥ grad 3 imAE eller et immunforsvar -relateret neurologisk eller okulær AE af en hvilken som helst grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi, må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, må ikke have oplevet recidiv af en AE, hvis den blev genudsat, og må ikke i øjeblikket kræve vedligeholdelse doser på > 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag
11. Symptomatiske eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet.
12. Anamnese med leptomeningeal sygdom eller ledningskompression
13. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
14. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kardiomyopati af enhver ætiologi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, hjertearytmi, ILD, alvorlig kronisk gastrointestinal tilstande forbundet med diarré,
16. Cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indskrivning,
17. Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling, undersøgelses-, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling.
18. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom immundefekt eller inflammatoriske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom, antistof-antistofsyndrom, diphospholipiditis Wegener granulomatose, Graves' sygdom, Sjögren syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multipel sklerose,
19. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening CT-scanning.
20. Bevis for følgende infektioner: aktiv infektion inklusive tuberkulose, HIV, aktiv hepatitis B eller C eller A
21. Enhver kontraindikation til biopsi til forskningen,
22. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage,
23. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,
24. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse,
25. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
26. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation,
27. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
28. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling,
29. Anamnese med alvorlig allergisk anafylaktisk reaktion på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner,
30. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster, over for enhver komponent i MEDI5752-formuleringen eller over for enhver human globulinterapi.