Um estudo multicêntrico de fase II avaliando o MEDI5752 em pacientes com tumores sólidos de estruturas linfoides terciárias maduras. (TAYLOR)

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido confirmado histologicamente
2. Pacientes virgens de IO (coorte A) OU pacientes com resistência secundária a inibidores de PD1/PDL1 (coorte B),

3. Pacientes da coorte B:

   1. têm que ser diagnosticados previamente tratados com inibidores de PD-L1/PD-1 (em investigação ou aprovados),
   2. deve ter experimentado benefício clínico inicial (doença estável ou melhor) da terapia com inibidores de checkpoint por pelo menos 4 meses em que houve pelo menos uma varredura de intervalo antes de 4 meses demonstrando nenhuma progressão da doença.
4. Presença de estruturas linfoides terciárias maduras (TLS) por IHC, conforme descrito na seção 3.2.4 do protocolo. Exceto se a presença de TLS já tiver sido confirmada pela plataforma biopatológica do Instituto Bergonié, a presença de TLS deve ser confirmada por revisão central com base em amostra de tecido tumoral FFPE,
5. Doença avançada irressecável ou sólida metastática,
6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
7. Pelo menos um local do tumor que pode ser biopsiado para fins de pesquisa,
8. Idade ≥ 18 anos,
9. Peso corporal > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Expectativa de vida > 3 meses,
12. Funções hematológicas, renais, metabólicas, hepáticas e cardíacas adequadas:
13. Progressão da doença no tratamento anterior ou doença não tratada anteriormente sem tratamento aceitável disponível. Observe que não são permitidas mais de três linhas de tratamento sistêmico para doença metastática e que os pacientes com dependência oncogênica devem ter progredido em esquemas aprovados anteriormente),
14. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia de qualquer grau (de acordo com o NCI-CTCAE, versão 5.0),
15. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
16. Mulheres e homens devem concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz desde a triagem, durante todo o período de tratamento
17. Consentimento informado voluntário assinado e datado antes de qualquer procedimento de estudo específico,
18. Doentes com uma segurança social em conformidade com a lei francesa.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento anticancerígeno dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do início do tratamento do estudo,
2. Radioterapia cerebral total dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo,
3. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
4. Radiocirurgia estereotáxica dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo,
5. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior
6. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente; mulheres que estão grávidas ou amamentando,
7. Histórico ou condição médica grave concomitante ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
8. Doença maligna prévia ou concomitante
9. Qualquer imAE anterior de Grau ≥ 3 durante o tratamento com imunoterapia ou qualquer imAE não resolvido > Grau 1
10. Para indivíduos que receberam anti-PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4: O indivíduo não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior, não deve ter experimentado um imAE de grau ≥ 3 ou um EA neurológico ou ocular relacionado de qualquer grau durante o recebimento de imunoterapia anterior, não deve ter exigido o uso de imunossupressão adicional além de corticosteróides para o tratamento de um EA, não deve ter sofrido recorrência de um EA se reintroduzido e não deve atualmente requerer manutenção doses de > 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
11. Metástases do sistema nervoso central sintomáticas ou com progressão ativa.
12. História de doença leptomeníngea ou compressão medular
13. Hipercalcemia descontrolada ou sintomática
14. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
15. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, cardiomiopatia de qualquer etiologia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, arritmia cardíaca, DPI, doença gastrointestinal crônica grave condições associadas com diarreia,
16. Acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição,
17. Qualquer quimioterapia concomitante, radioterapia, terapia experimental, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
18. Doença autoimune ativa ou história de deficiência imunológica ou distúrbios inflamatórios, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, doença inflamatória intestinal, diverticulite, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, doença de Graves, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla,
19. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de triagem.
20. Evidência das seguintes infecções: infecção ativa, incluindo tuberculose, HIV, hepatite B ou C ou A ativa
21. Qualquer contra-indicação à biópsia para a pesquisa,
22. Participação em estudo envolvendo intervenção médica ou terapêutica nos últimos 30 dias,
23. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicológico,
24. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave,
25. Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
26. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos,
27. Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
28. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo,
29. História de reação alérgica anafilática grave a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão,
30. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês, a qualquer componente da formulação MEDI5752 ou a qualquer terapia de globulina humana.