Wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające MEDI5752 u pacjentów z dojrzałymi trzeciorzędowymi strukturami limfoidalnymi guzów litych. (TAYLOR)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony guz lity
2. Pacjenci nieleczeni wcześniej IO (kohorta A) LUB pacjenci z wtórną opornością na inhibitory PD1/PDL1 (kohorta B),

3. Pacjenci w kohorcie B:

   1. muszą być zdiagnozowani wcześniej leczeni inhibitorami PD-L1/PD-1 (badani lub zarejestrowani),
   2. muszą odczuć początkową korzyść kliniczną (stabilizacja choroby lub lepsza) z leczenia inhibitorem punktu kontrolnego przez co najmniej 4 miesiące, w którym wykonano co najmniej jedno badanie kontrolne przed upływem 4 miesięcy, które nie wykazało progresji choroby.
4. Obecność dojrzałych trzeciorzędowych struktur limfoidalnych (TLS) metodą IHC, jak opisano w części protokołu 3.2.4. Z wyjątkiem sytuacji, gdy obecność TLS została już potwierdzona przez platformę biopatologiczną w Instytucie Bergonié, obecność TLS powinna zostać potwierdzona przez centralny przegląd oparty na próbce tkanki guza FFPE,
5. Zaawansowana nieoperacyjna lub przerzutowa choroba lita,
6. Mierzalna choroba według RECIST v1.1
7. Co najmniej jedno miejsce guza, które można poddać biopsji do celów badawczych,
8. Wiek ≥ 18 lat,
9. Masa ciała > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
12. Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerkowe, metaboliczne, wątrobowe i sercowe:
13. Progresja choroby podczas wcześniejszego leczenia lub wcześniej nieleczona choroba bez dostępnego akceptowalnego leczenia. Należy pamiętać, że dozwolone są nie więcej niż trzy linie leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej i że pacjenci z uzależnieniem onkogennym muszą mieć progresję zgodnie z wcześniej zatwierdzonymi schematami),
14. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia (zgodnie z NCI-CTCAE, wersja 5.0),
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
16. Kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego przez cały okres leczenia
17. Dobrowolne, podpisane i opatrzone datą pisemne świadome zgody przed jakąkolwiek określoną procedurą badania,
18. Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
2. radioterapia całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
3. Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
4. radiochirurgia stereotaktyczna w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
5. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji
6. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji opisanej powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
7. Historia lub współistniejący poważny stan medyczny lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie lub utrudniają interpretację danych z badania
8. Wcześniejsza lub współistniejąca choroba nowotworowa
9. Dowolny wcześniejszy stopień ≥ 3 imAE podczas otrzymywania immunoterapii lub jakikolwiek nierozwiązany imAE > stopnia 1
10. W przypadku osób, które otrzymały wcześniej przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4: U pacjenta nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii, nie może wystąpić imAE stopnia ≥ 3 lub reakcja immunologiczna związane z neurologicznymi lub ocznymi AE dowolnego stopnia podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii, nie może wymagać zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu AE, nie może wystąpić nawrót AE w przypadku ponownego zastosowania i nie może obecnie wymagać leczenia podtrzymującego dawki > 10 mg prednizonu lub odpowiednik na dobę
11. Objawowe lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
12. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny
13. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
14. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, kardiomiopatia dowolnej etiologii, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zaburzenia rytmu serca, ILD, poważne przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe stany związane z biegunką,
16. incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
17. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia, eksperymentalna, biologiczna lub hormonalna terapia przeciwnowotworowa.
18. Czynna lub przebyta w przeszłości choroba autoimmunologiczna, niedobór odporności lub choroby zapalne, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba zapalna jelit, zapalenie uchyłka, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, choroba Gravesa-Basedowa, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré czy stwardnienie rozsiane,
19. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej.
20. Dowody następujących infekcji: czynna infekcja, w tym gruźlica, HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub A
21. Jakiekolwiek przeciwwskazania do biopsji do badania,
22. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni,
23. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych,
24. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc,
25. Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
26. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego,
27. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
28. leczenie lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie potrzeby stosowania leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym podczas leczenia w ramach badania,
29. ciężka alergiczna reakcja anafilaktyczna w wywiadzie na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne,
30. Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego, na którykolwiek składnik preparatu MEDI5752 lub na jakąkolwiek terapię ludzką globuliną.