성숙한 3차 림프 구조 고형 종양 환자에서 MEDI5752를 평가하는 다심적 제2상 시험. (TAYLOR)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 고형 종양
2. IO-나이브 환자(코호트 A) 또는 PD1/PDL1 억제제에 대한 2차 내성이 있는 환자(코호트 B),

3. 코호트 B의 환자:

   1. 이전에 PD-L1/PD-1 억제제(연구 또는 승인)로 치료받은 것으로 진단되어야 합니다.
   2. 질병의 진행이 없음을 입증하는 4개월 이전에 최소 1회의 간격 스캔이 있었던 최소 4개월 동안 체크포인트 억제제 요법으로부터 초기 임상적 이점(안정적 질병 이상)을 경험해야 합니다.
4. 프로토콜 섹션 3.2.4에 설명된 대로 IHC에 의한 성숙한 3차 림프 구조(TLS)의 존재. TLS의 존재가 Bergonié Institute의 Biopathological 플랫폼에 의해 이미 확인된 경우를 제외하고 TLS의 존재는 FFPE 종양 조직 샘플을 기반으로 한 중앙 검토에 의해 확인되어야 합니다.
5. 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 질환,
6. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
7. 연구 목적으로 생검할 수 있는 적어도 하나의 종양 부위,
8. 연령 ≥ 18세,
9. 체중 > 35kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. 기대 수명 > 3개월,
12. 적절한 혈액학적, 신장, 대사, 간 및 심장 기능:
13. 이전 치료에서 질병 진행, 또는 허용 가능한 치료가 없는 이전에 치료되지 않은 질병. 전이성 질환에 대한 전신 치료는 3개 라인 이상 허용되지 않으며 발암성 중독 환자는 이전에 승인된 요법으로 진행해야 함을 유의하십시오.
14. 이전 치료에서 파생된 부작용으로부터 등급 ≤ 1로 회복(모든 등급의 탈모증 제외(NCI-CTCAE, 버전 5.0에 따름),
15. 가임 여성은 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
16. 여성과 남성은 선별검사부터 치료 기간 내내 의학적으로 매우 효과적인 피임법을 하나 이상 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서,
18. 프랑스 법에 따라 사회보장 혜택을 받는 환자.

제외 기준:

1. 연구 치료 시작 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내의 모든 항암 치료,
2. 연구 치료 시작 전 14일 이내의 전뇌 방사선 요법,
3. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
4. 연구 치료 시작 전 7일 이내의 정위 방사선 수술,
5. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 여전히 회복 중
6. 앞서 설명한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 임신 중이거나 수유 중인 여성,
7. 연구자의 판단에 따라 연구에 환자의 안전한 참여 및 연구 완료를 방해하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 임상 실험실 테스트에서 심각한 의학적 상태 또는 이상이 있거나 이력이 있는 경우
8. 선행 또는 동시 악성 질환
9. 면역 요법을 받는 동안 이전 등급 ≥ 3 imAE 또는 해결되지 않은 imAE > 등급 1
10. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 피험자의 경우: 피험자는 이전 면역 요법의 영구적인 중단을 초래하는 독성을 경험하지 않았어야 하며, 3등급 이상의 imAE 또는 면역 반응을 경험하지 않았어야 합니다. -이전 면역요법을 받는 동안 모든 등급의 관련 신경학적 또는 안구 AE, AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재투여된 경우 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 유지 관리가 필요하지 않아야 합니다. 일일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량
11. 증상이 있거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계 전이.
12. 연수막 질환 또는 척수 압박 병력
13. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증
14. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
15. 진행 중이거나 활동성 감염, 모든 병인의 심근병증, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 지난 12개월 이내의 심근경색 병력, 심부정맥, ILD, 심각한 만성 위장관 설사와 관련된 상태,
16. 등록 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고,
17. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 방사선 요법, 연구, 생물학적 또는 호르몬 요법.
18. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 염증성 장 질환, 게실염 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증,
19. 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴, 또는 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거.
20. 다음 감염의 증거: 결핵, HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 A형 간염을 포함한 활동성 감염
21. 연구를 위한 생검에 대한 금기 사항,
22. 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여,
23. 지리적, 사회적 또는 심리적 이유 때문에 연구 절차를 따를 수 없고 순응할 수 없는 환자,
24. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내에 중증 감염,
25. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료.
26. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식,
27. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신으로 치료
28. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제로 치료를 받거나 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우,
29. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력,
30. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품, MEDI5752 제형의 구성 요소 또는 인간 글로불린 요법에 대해 알려진 과민성.