成熟三次リンパ構造固形腫瘍患者を対象に MEDI5752 を評価する多中心第 II 相試験。 (TAYLOR)

包含基準:

1. 組織学的に固形腫瘍と確認された
2. IO 治療を受けていない患者 (コホート A) または PD1/PDL1 阻害剤に対する二次耐性のある患者 (コホート B)、

3. コホート B の患者:

   1. 以前にPD-L1/PD-1阻害剤（治験中または承認済み）による治療を受けていると診断されている必要がある、
   2. チェックポイント阻害剤による治療による初期臨床効果（疾患が安定以上）を少なくとも4ヶ月間経験しており、4ヶ月前に少なくとも1回のインターバルスキャンがあり、疾患の進行がないことが証明されている必要があります。
4. プロトコルセクション 3.2.4 に記載されている IHC による成熟三次リンパ構造 (TLS) の存在。 TLS の存在がベルゴニエ研究所の生物病理学プラットフォームによってすでに確認されている場合を除き、TLS の存在は FFPE 腫瘍組織サンプルに基づく中央審査によって確認される必要があります。
5. 進行した切除不能または転移性の固形疾患、
6. RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患
7. 研究目的で生検可能な少なくとも 1 つの腫瘍部位、
8. 年齢 18 歳以上、
9. 体重 > 35 kg、
10. ECOG ≤ 1、
11. 平均余命 > 3 か月、
12. 適切な血液学的機能、腎臓機能、代謝機能、肝臓機能、心臓機能:
13. 以前の治療による疾患の進行、または受け入れられる治療法がない未治療の疾患。 転移性疾患に対する全身治療は 3 行までしか許可されていないこと、また発癌性中毒患者は事前に承認されたレジメンで進行していなければならないことに注意してください。）
14. 以前の治療に起因する有害事象からグレード 1 以下までの回復（あらゆるグレードの脱毛症を除く（NCI-CTCAE バージョン 5.0 による）、
15. 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
16. 女性と男性は、スクリーニングから治療期間を通して、医学的に非常に効果的な避妊方法を少なくとも 1 つ使用することに同意する必要があります。
17. 特定の研究手順に先立って、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント、
18. フランスの法律に準拠した社会保障を受けている患者。

除外基準:

1. 研究治療開始前の21日以内または5半減期（いずれか短い方）以内の抗がん剤治療、
2. -治験治療開始前の14日以内に全脳放射線療法を受けている、
3. -治験薬の初回投与後4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法、または広範囲の放射線による放射線療法。
4. -治験治療開始前7日以内の定位放射線手術、
5. -治験治療開始前4週間以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中の患者
6. 前述のような効果的な避妊方法を使用していない、妊娠の可能性がある男性または女性。妊娠中または授乳中の女性、
7. -治験責任医師の判断により、患者の安全な治験への参加と完了が妨げられる、または治験データの解釈能力を混乱させる、重篤な病状または臨床検査における異常の既往または併発
8. 悪性疾患の既往または併発
9. 免疫療法を受けている間の以前のグレード3以上のimAE、またはグレード1を超える未解決のimAE
10. 以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4の投与を受けた対象者：対象者は、以前の免疫療法の永久中止につながる毒性を経験してはならず、グレード3以上のimAEまたは免疫異常を経験してはなりません。以前の免疫療法を受けている間に、あらゆるグレードの神経学的または眼関連のAEが発生したこと、AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としていないこと、再チャレンジした場合にAEの再発を経験していないこと、および現在メンテナンスを必要としていないこと1日あたりプレドニゾンまたは同等の用量> 10 mgの用量
11. 症候性または進行性の中枢神経系転移。
12. 軟髄膜疾患または臍帯圧迫の病歴
13. 制御不能または症候性の高カルシウム血症
14. 胸水、心嚢水、または腹水が制御されていないため、再発性のドレナージ処置が必要な場合
15. 進行中または活動性の感染症、何らかの病因による心筋症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、過去12か月以内の心筋梗塞の病歴、不整脈、ILD、重篤な慢性胃腸疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患下痢に伴う症状、
16. 入学前6か月以内に脳血管障害を起こした方、
17. がん治療のための同時化学療法、放射線療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。
18. 自己免疫疾患の活動性または病歴 免疫不全または炎症性疾患（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎、炎症性腸疾患、憩室炎抗リン脂質抗体症候群を含むがこれらに限定されない）ウェゲナー肉芽腫症、バセドウ病、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症、
19. -特発性肺線維症、器質化肺炎薬剤誘発性肺炎、または特発性肺炎の病歴、またはスクリーニングCTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
20. 以下の感染症の証拠：結核、HIV、活動性B型肝炎、C型肝炎、またはA型肝炎を含む活動性感染症
21. 研究のための生検に対する禁忌
22. 過去30日間の医学的または治療的介入を伴う研究への参加、
23. 地理的、社会的または心理的理由により、患者が研究手順に従うことができず、遵守できない場合
24. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）、
25. -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。
26. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある、
27. -治験治療開始前30日以内に弱毒生ワクチンによる治療を受けている
28. -治験治療開始前の2週間以内に全身免疫抑制薬による治療、または治験治療中に全身免疫抑制薬の必要性が予測される、
29. キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴、
30. チャイニーズハムスター卵巣細胞製品、MEDI5752製剤のいずれかの成分、またはヒトグロブリン療法に対する既知の過敏症。