Eine multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung von MEDI5752 bei Patienten mit reifen tertiären lymphoiden Strukturen und soliden Tumoren. (TAYLOR)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter solider Tumor
2. IO-naive Patienten (Kohorte A) ODER Patienten mit sekundärer Resistenz gegen PD1/PDL1-Inhibitoren (Kohorte B),

3. Patienten in Kohorte B:

   1. bei denen eine vorherige Behandlung mit PD-L1/PD-1-Inhibitoren (in der Erprobung oder zugelassen) diagnostiziert werden muss,
   2. Sie müssen über einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten einen anfänglichen klinischen Nutzen (stabile Erkrankung oder besser) durch die Checkpoint-Inhibitor-Therapie erfahren haben, wobei vor 4 Monaten mindestens ein Intervallscan stattgefunden hat, der kein Fortschreiten der Krankheit zeigte.
4. Vorhandensein reifer tertiärer lymphoider Strukturen (TLS) durch IHC, wie in Protokollabschnitt 3.2.4 beschrieben. Sofern das Vorhandensein von TLS nicht bereits von der biopathologischen Plattform des Bergonié-Instituts bestätigt wurde, sollte das Vorhandensein von TLS durch eine zentrale Überprüfung auf der Grundlage einer FFPE-Tumorgewebeprobe bestätigt werden.
5. Fortgeschrittene inoperable oder metastasierte solide Erkrankung,
6. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
7. Mindestens eine Tumorstelle, die zu Forschungszwecken biopsiert werden kann,
8. Alter ≥ 18 Jahre,
9. Körpergewicht > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Lebenserwartung > 3 Monate,
12. Angemessene hämatologische, renale, metabolische, hepatische und kardiale Funktionen:
13. Krankheitsprogression aufgrund vorheriger Behandlung oder zuvor unbehandelte Krankheit ohne verfügbare akzeptable Behandlung. Beachten Sie, dass nicht mehr als drei systemische Behandlungslinien für metastasierende Erkrankungen zulässig sind und dass bei Patienten mit onkogener Abhängigkeit Fortschritte bei zuvor genehmigten Therapien erzielt werden müssen.
14. Erholung auf Grad ≤ 1 nach einem unerwünschten Ereignis aufgrund einer vorherigen Behandlung (ausgenommen Alopezie jeglichen Grades (gemäß NCI-CTCAE, Version 5.0),
15. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
16. Frauen und Männer müssen sich bereit erklären, während der gesamten Behandlungsdauer mindestens eine medizinisch hochwirksame Verhütungsmethode aus dem Screening anzuwenden
17. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärungen vor jedem spezifischen Studienverfahren,
18. Patienten mit einer Sozialversicherung gemäß französischem Recht.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Krebsbehandlung innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung,
2. Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung,
3. Strahlentherapiebehandlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Stereotaktische Radiochirurgie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung,
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder sich noch von einer vorherigen Operation erholend
6. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode wie zuvor beschrieben anwenden; Frauen, die schwanger sind oder stillen,
7. Vorgeschichte oder gleichzeitiges Vorliegen einer schwerwiegenden Erkrankung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie des Patienten ausschließt oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
8. Vorherige oder gleichzeitige bösartige Erkrankung
9. Alle früheren imAE Grad ≥ 3 während der Immuntherapie oder alle ungelösten imAE > Grad 1
10. Für Probanden, die zuvor Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4 erhalten haben: Der Proband darf keine Toxizität erfahren haben, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie geführt hat, darf kein imAE ≥ Grad 3 oder eine Immunschwäche erlitten haben -bedingte neurologische oder okulare UE jeglichen Grades während einer vorherigen Immuntherapie, dürfen zur Behandlung eines UE nicht die Verwendung einer zusätzlichen Immunsuppression außer Kortikosteroiden erforderlich gemacht haben, dürfen bei erneuter Belastung kein Wiederauftreten eines UE erlebt haben und dürfen derzeit keiner Erhaltungstherapie bedürfen Dosen von > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag
11. Symptomatische oder aktiv fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem.
12. Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung oder einer Nabelschnurkompression
13. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
14. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
15. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Kardiomyopathie jeglicher Ätiologie, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate, Herzrhythmusstörung, ILD, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen,
16. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung,
17. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüftherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.
18. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, Immunschwäche oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Morbus Basedow, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose,
19. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer medikamenteninduzierten Pneumonitis oder einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan.
20. Nachweis der folgenden Infektionen: aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, HIV, aktive Hepatitis B oder C oder A
21. Jede Kontraindikation für eine Biopsie für die Forschung,
22. Teilnahme an einer Studie mit einem medizinischen oder therapeutischen Eingriff in den letzten 30 Tagen,
23. Der Patient ist aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage, den Studienabläufen zu folgen und diese einzuhalten.
24. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung,
25. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
26. Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation,
27. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
28. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung eines Bedarfs an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studienbehandlung,
29. Vorgeschichte einer schweren allergischen anaphylaktischen Reaktion auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine,
30. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters, gegen einen Bestandteil der MEDI5752-Formulierung oder gegen eine Therapie mit menschlichem Globulin.