Uno studio multicentrico di fase II che valuta MEDI5752 in pazienti con tumori solidi di strutture linfoidi terziarie mature. (TAYLOR)

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido istologicamente confermato
2. Pazienti naïve all'IO (coorte A) OPPURE pazienti con resistenza secondaria agli inibitori PD1/PDL1 (coorte B),

3. Pazienti nella coorte B:

   1. devono essere diagnosticati in precedenza trattati con inibitori PD-L1/PD-1 (sperimentali o approvati),
   2. deve aver sperimentato un beneficio clinico iniziale (malattia stabile o migliore) dalla terapia con inibitori del checkpoint per almeno 4 mesi in cui è stata effettuata almeno una scansione a intervalli prima di 4 mesi che non ha dimostrato alcuna progressione della malattia.
4. Presenza di strutture linfoidi terziarie mature (TLS) mediante IHC come descritto nella sezione 3.2.4 del protocollo. Tranne nel caso in cui la presenza di TLS sia già stata confermata dalla piattaforma biopatologica presso l'Istituto Bergonié, la presenza di TLS deve essere confermata dalla revisione centrale basata sul campione di tessuto tumorale FFPE,
5. Malattia solida avanzata non resecabile o metastatica,
6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
7. Almeno un sito tumorale che può essere sottoposto a biopsia a scopo di ricerca,
8. Età ≥ 18 anni,
9. Peso corporeo > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Aspettativa di vita > 3 mesi,
12. Adeguate funzioni ematologiche, renali, metaboliche, epatiche e cardiache:
13. Progressione della malattia con trattamento precedente o malattia non trattata in precedenza senza trattamento accettabile disponibile. Si noti che non sono consentite più di tre linee di trattamento sistemico per la malattia metastatica e che i pazienti con dipendenza oncogenica devono essere progrediti con precedenti regimi approvati),
14. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso derivato dal trattamento precedente (esclusa l'alopecia di qualsiasi grado (secondo NCI-CTCAE, versione 5.0),
15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
16. Le donne e gli uomini devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico dallo screening, per tutto il periodo di trattamento
17. Consensi informati scritti volontari firmati e datati prima di qualsiasi specifica procedura di studio,
18. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento antitumorale entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio,
2. Radioterapia dell'intero cervello entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio,
3. - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Radiochirurgia stereotassica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio,
5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico
6. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace come descritto in precedenza; donne in gravidanza o che allattano,
7. Anamnesi o condizione medica grave concomitante o anormalità nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
8. Malattia maligna precedente o concomitante
9. Qualsiasi precedente imAE di Grado ≥ 3 durante il trattamento con immunoterapia o qualsiasi imAE irrisolto > Grado 1
10. Per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza anti-PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4: il soggetto non deve aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente dell'immunoterapia precedente, non deve aver manifestato un imAE di grado ≥ 3 o un eventi avversi neurologici o oculari di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia, non devono aver richiesto l'uso di ulteriori immunosoppressori diversi dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso, non devono aver avuto recidive di un evento avverso in caso di nuova somministrazione e non devono attualmente richiedere il mantenimento dosi di > 10 mg di prednisone o equivalente al giorno
11. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o in progressione attiva.
12. Storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo
13. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
14. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
15. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, cardiomiopatia di qualsiasi eziologia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, aritmia cardiaca, ILD, malattia gastrointestinale cronica grave condizioni associate a diarrea,
16. Incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento,
17. Qualsiasi terapia concomitante chemioterapica, radioterapica, sperimentale, biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
18. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di immunodeficienza o disturbi infiammatori inclusi, ma non limitati a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite sindrome da anticorpi antifosfolipidi, Granulomatosi di Wegener, malattia di Graves, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla,
19. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TAC di screening.
20. Evidenza delle seguenti infezioni: infezione attiva inclusa tubercolosi, HIV, epatite attiva B o C o A
21. Qualsiasi controindicazione alla biopsia per la ricerca,
22. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni,
23. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici,
24. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave,
25. Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
26. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi,
27. Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
28. Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante il trattamento in studio,
29. Anamnesi di grave reazione anafilattica allergica agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione,
30. Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese, a qualsiasi componente della formulazione di MEDI5752 o a qualsiasi terapia con globuline umane.