Trastutsumab Deruxtecan Versus Standard neoadjuvanttihoito HER2-positiiviselle rintasyövälle (ARIADNE)

Ollakseen kelvollinen tutkimukseen potilaiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit:

1. Naiset tai 18 vuotta täyttäneet miehet
2. Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
3. Histologisesti vahvistettu rintasyöpä, jonka invasiivinen komponentti on ≥ 20 mm ja/tai morfologisesti vahvistettu alueellisiin imusolmukkeisiin levinnyt (vaihe cT2-cT4 millä tahansa cN:llä tai cN1-cN3 millä tahansa cT:llä).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 satunnaistamisen aikaan (katso liite B).
5. Tunnettu estrogeenireseptorin ja/tai progesteronireseptorin tila paikallisesti IHC:llä arvioituna. ER/PR-positiivisuuden raja tässä tutkimuksessa on vähintään 10 % soluytimien värjäytymisestä ER:lle tai PR:lle, vastaavasti.
6. Tunnettu HER2-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään IHC-statukseksi 3+. Jos IHC on 2+, positiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH) vaaditaan paikallisella laboratoriotestillä. ISH-positiivisuus määritellään suhteeksi ≥ 2 HER2-geenikopioiden lukumäärälle ja signaalien lukumäärälle kromosomin 17 kopioille.
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %

8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta laboratoriokokeiksi määriteltynä 7 päivää ennen ilmoittautumista:

   i. Hematologia:

   1. Absoluuttiset granulosyytit > 1,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet > 100 x 109/l
   3. Hb > 90 g/l ii. Biokemia
   1. Bilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
   2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
   4. Albumiini ≥ 30 g/l iii. Koagulaatio:
   1. INR/PT ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa ja INR/PT on suunnitellulla terapeuttisella alueella
   2. aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa ja aPTT on suunnitellulla terapeuttisella alueella
9. Kasvain- ja verinäytteiden saatavuus pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille tai potilaille, joilla vaihdevuodet ovat alkaneet alle 12 kuukautta ennen satunnaistamista.
11. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä. Katso myös 5.6 Varotoimet.
12. Osallistujien tulee kyetä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia

Ollakseen kelvollinen tutkimukseen, potilaat eivät saa täyttää mitään poissulkemiskriteerejä:

1. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
2. Kaukaisten etäpesäkkeiden, mukaan lukien solmumetastaasien esiintyminen kontralateraalisessa rintakehän alueella tai välikarsinassa
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hallittua rajoitettua tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, in situ melanoomaa tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
4. Invasiivisen rintasyövän historia
5. DCIS-historia, paitsi potilailla, joille on tehty yksinomaan mastektomia > 5 vuotta ennen nykyisen rintasyövän diagnoosia

6. Aktiivinen sydänsairaus tai aiempi sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai äskettäinen (alle 6 kuukautta) sydän- ja verisuonitapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus ja perikardiitti
   2. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus II-IV)
   3. Dokumentoitu kardiomyopatia
   4. QTc > 450 ms Friderician kaavalla mitattuna, pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu anamneesissa QTc-ajan pidentyminen tai Torsade de Pointes.
   5. Hallitsematon verenpainetauti
   6. Oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö, mukaan lukien eteisvärinä.
7. Potilaat, joilla on ER-positiivinen BC, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka on tunnustettu vahvoiksi CYP3A-isoentsyymin estäjiksi tai indusoijiksi (katso taulukko 5), joita ei voida keskeyttää vähintään 7 päivää ennen suunniteltua ribosiklib-hoitoa.
8. Samanaikaiset lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesia ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
9. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta
10. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) / keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, jolla on nykyinen ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
11. Keuhkokohtaiset, kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.)
12. Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet (esim. Nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.), joissa on dokumentoitu tai epäillään keuhkovauriota seulonnan aikana. Täydelliset tiedot häiriöstä tulee kirjata tutkimukseen osallistuvien potilaiden eCRF:ään.
13. Aikaisempi pneumonectomia
14. Aiemmat positiiviset HIV-testit tai tunnetut AIDS-testit
15. Akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C-viruksen aiheuttama infektio
16. Mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
17. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä trastutsumabiderukstekaaniannosta. Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
18. Kaikki psykologiset, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
19. Allergiset reaktiot tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille
20. Muiden kokeellisten lääkkeiden antaminen joko samanaikaisesti tai viimeisten 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
21. Käsittelyä edeltävä kainaloleikkaus
22. Äskettäinen suuri leikkaus (4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta) tai arvioitu suuren leikkauksen tarve tutkimuksen aikana.
23. Keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii vedenpoistoa, peritoneaalista shunttia tai solutonta ja konsentroitua askitesreinfuusiohoitoa (CART).