Trastuzumab Deruxtecan Versus Standard Neoadjuverende behandling for HER2-positiv brystkræft (ARIADNE)

For at være berettiget til undersøgelsen skal patienter opfylde alle inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd 18 år eller ældre
2. Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
3. Histologisk bekræftet brystkræft med en invasiv komponent, der måler ≥ 20 mm og/eller med morfologisk bekræftet spredning til regionale lymfeknuder (stadium cT2-cT4 med enhver cN, eller cN1-cN3 med enhver cT).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 på randomiseringstidspunktet (se appendiks B).
5. Kendt østrogen-receptor- og/eller progesteron-receptorstatus, som vurderet lokalt af IHC. Afskæringen for positivitet for ER/PR for denne undersøgelse er mindst 10 % af cellekernefarvning for henholdsvis ER eller PR.
6. Kendt HER2-positiv brystkræft defineret som en IHC-status på 3+. Hvis IHC er 2+, kræves en positiv in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietest. ISH-positivitet er defineret som et forhold på ≥ 2 for antallet af HER2-genkopier og antallet af signaler for kromosom 17-kopier.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som laboratorieprøver inden for 7 dage før tilmelding:

   jeg. Hæmatologi:

   1. Absolutte granulocytter > 1,5 x 109/L
   2. Blodplader > 100 x 109/L
   3. Hb > 90 gr/L ii. Biokemi
   1. Bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN)
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
   4. Albumin ≥ 30 gr/L iii. Koagulering:
   1. INR/PT ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og INR/PT er inden for det tilsigtede terapeutiske område
   2. aPTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og aPTT er inden for det tilsigtede terapeutiske område
9. Tilgængelighed af tumor- og blodprøver som beskrevet i protokollen
10. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder eller for patienter, der har oplevet overgangsalderen <12 måneder før randomisering.
11. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge én højeffektiv prævention eller to effektive former for ikke-hormonel prævention. Se også 5.6 Forholdsregler.
12. Deltagerne skal være i stand til at kommunikere med investigator og overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne

For at være berettiget til undersøgelsen må patienter ikke opfylde nogen eksklusionskriterier:

1. Deltagelse i andre interventionelle forsøg
2. Tilstedeværelse af fjernmetastaser, herunder knudemetastaser i den kontralaterale thoraxregion eller i mediastinum
3. Anden malignitet diagnosticeret i løbet af de seneste fem år, bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, in situ melanom eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
4. Historie om invasiv brystkræft
5. Anamnese med DCIS, undtagen for patienter, der udelukkende er behandlet med mastektomi > 5 år før diagnosen på nuværende brystkræft

6. Aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

   1. Anamnese med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller nylig (<6 måneder) kardiovaskulær hændelse inklusive slagtilfælde og perikarditis
   2. Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation II-IV)
   3. Dokumenteret kardiomyopati
   4. QTc > 450 msek målt ved Fridericias formel, familie eller personlige historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes.
   5. Ukontrolleret hypertension
   6. Symptomatisk eller ukontrolleret arytmi, herunder atrieflimren.
7. Patienter med ER-positiv BC, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (se tabel 5), som ikke kan seponeres mindst 7 dage før planlagt behandling med ribociclib.
8. Samtidig medicinering med kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage Torsades de Pointes, som ikke kan seponeres eller erstattes af sikker alternativ medicin
9. Gravide eller ammende kvindelige patienter, eller patienter, der planlægger at blive gravide
10. Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
11. Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (f. lungeemboli inden for tre måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær KOL, restriktiv lungesygdom, pleural effusion osv.)
12. Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse (f. Reumatoid arthritis, Sjogrens, sarkoidose etc.), hvor der er dokumenteret, eller mistanke om lungepåvirkning på screeningstidspunktet. Fuldstændige detaljer om lidelsen skal registreres i eCRF for patienter, der er inkluderet i undersøgelsen.
13. Tidligere pneumonektomi
14. Anamnese med positiv test for HIV eller kendt AIDS
15. Akut eller kronisk infektion med hepatitis B- eller C-virus
16. Enhver svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne signifikant (f.eks. ukontrollerede ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
17. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis trastuzumab deruxtecan. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Enhver psykologisk, herunder stofmisbrug, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
19. Allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller andre monoklonale antistoffer
20. Administration af andre eksperimentelle lægemidler, enten samtidig eller i løbet af de sidste 30 dage før behandlingsstart.
21. Forbehandling aksillær kirurgi
22. Nylig større operation (inden for 4 uger fra start af undersøgelsesbehandling) eller forventet behov for større operation under undersøgelsen.
23. En pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der kræver dræning, peritoneal shunt eller cellefri og koncentreret ascites reinfusionsterapi (CART).