Trastuzumab Deruxtecan a standardowe leczenie neoadiuwantowe w raku piersi HER2-dodatnim (ARIADNE)

Aby kwalifikować się do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
2. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
3. Potwierdzony histologicznie rak piersi z komponentą inwazyjną mierzącą ≥ 20 mm i/lub z potwierdzonym morfologicznie zajęciem regionalnych węzłów chłonnych (stadium cT2-cT4 z dowolnym cN lub cN1-cN3 z dowolnym cT).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w momencie randomizacji (patrz Załącznik B).
5. Znany stan receptora estrogenowego i/lub progesteronowego, oceniany lokalnie przez IHC. Punkt odcięcia dodatniego wyniku dla ER/PR dla tego badania wynosi co najmniej 10% barwienia jąder komórkowych odpowiednio dla ER lub PR.
6. Znany HER2-dodatni rak piersi zdefiniowany jako status IHC 3+. Jeśli IHC wynosi 2+, lokalny test laboratoryjny wymaga pozytywnego testu hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH). Dodatni wynik ISH definiuje się jako stosunek ≥ 2 dla liczby kopii genu HER2 do liczby sygnałów dla kopii chromosomu 17.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona na podstawie badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem:

   I. Hematologia:

   1. Granulocyty bezwzględne > 1,5 x 109/L
   2. Płytki krwi > 100 x 109/l
   3. Hb > 90 gr/l ii. Biochemia
   1. Bilirubina ≤ górna granica normy (GGN)
   2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN
   4. Albumina ≥ 30 gr/l iii. Koagulacja:
   1. INR/PT ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR/PT mieści się w zamierzonym zakresie terapeutycznym
   2. aPTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a aPTT mieści się w zamierzonym zakresie terapeutycznym
9. Dostępność próbek guza i krwi zgodnie z opisem w protokole
10. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym lub u pacjentek, u których wystąpiła menopauza na mniej niż 12 miesięcy przed randomizacją.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być skłonne do stosowania jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub dwóch skutecznych form antykoncepcji niehormonalnej. Patrz także 5.6 Środki ostrożności.
12. Uczestnicy muszą być w stanie komunikować się z badaczem i spełniać wymagania procedur badania

Aby kwalifikować się do badania, pacjenci nie mogą spełniać żadnych kryteriów wykluczenia:

1. Udział w innych badaniach interwencyjnych
2. Obecność przerzutów odległych, w tym przerzutów do węzłów chłonnych w przeciwległej okolicy klatki piersiowej lub w śródpiersiu
3. Inny nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ lub raka in situ szyjki macicy.
4. Historia inwazyjnego raka piersi
5. Historia DCIS, z wyjątkiem pacjentek leczonych wyłącznie mastektomią > 5 lat przed rozpoznaniem aktualnego raka piersi

6. Czynna choroba serca lub dysfunkcja serca w wywiadzie, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego lub niedawny (<6 miesięcy) incydent sercowo-naczyniowy, w tym udar i zapalenie osierdzia
   2. Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association II-IV)
   3. Udokumentowana kardiomiopatia
   4. QTc > 450 ms mierzone za pomocą wzoru Fridericia, wywiad rodzinny lub osobisty zespołu długiego lub krótkiego odstępu QT, zespół Brugadów lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsade de Pointes.
   5. Niekontrolowane nadciśnienie
   6. Objawowa lub niekontrolowana arytmia, w tym migotanie przedsionków.
7. Pacjenci z ER-dodatnim BC leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (patrz tab. 5), których nie można odstawić co najmniej 7 dni przed planowanym leczeniem rybocyklibem.
8. Jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT i/lub wywoływaniu torsades de pointes, których nie można odstawić ani zastąpić bezpiecznymi lekami alternatywnymi
9. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki planujące zajście w ciążę
10. Historia (niezakaźnej) choroby śródmiąższowej płuc (ILD) / zapalenia płuc, które wymagały sterydów, obecne ILD/zapalenie płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
11. Specyficzne dla płuc, współistniejące, istotne klinicznie choroby, w tym między innymi jakiekolwiek podstawowe zaburzenie płuc (np. zatorowość płucna w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka POChP, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.)
12. Wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.), w przypadku udokumentowanego lub podejrzenia zajęcia płuc w czasie badania przesiewowego. Pełne szczegóły zaburzenia powinny być odnotowane w eCRF dla pacjentów włączonych do badania.
13. Przebyta pneumonektomia
14. Historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znanego AIDS
15. Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
16. Jakiekolwiek upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. niekontrolowane choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
17. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki trastuzumabu derukstekanu. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
18. Wszelkie warunki psychologiczne, w tym nadużywanie substancji psychoaktywnych, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
19. Reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na badane leki lub inne przeciwciała monoklonalne
20. Podawanie innych eksperymentalnych leków jednocześnie lub w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
21. Chirurgia pachowa przed leczeniem
22. Niedawna poważna operacja (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania) lub przewidywana potrzeba poważnej operacji podczas badania.
23. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy, który wymaga drenażu, przetoki otrzewnej lub bezkomórkowej i skoncentrowanej terapii reinfuzyjnej wodobrzusza (CART).