Трастузумаб Дерукстекан в сравнении со стандартным неоадъювантным лечением HER2-положительного рака молочной железы (ARIADNE)

Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать всем критериям включения:

1. Женщины или мужчины 18 лет и старше
2. Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
3. Гистологически подтвержденный рак молочной железы с инвазивным компонентом размером ≥ 20 мм и/или с морфологически подтвержденным распространением на регионарные лимфатические узлы (стадия cT2-cT4 с любой cN или cN1-cN3 с любой cT).
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент рандомизации (см. Приложение B).
5. Известный статус рецепторов эстрогена и/или рецептора прогестерона, оцененный локально IHC. Пороговое значение для положительного результата на ER/PR для этого исследования составляет не менее 10% окрашивания ядер клеток на ER или PR соответственно.
6. Известный HER2-положительный рак молочной железы определяется как статус IHC 3+. Если IHC равен 2+, требуется положительный тест на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории. Положительность ISH определяется как отношение ≥ 2 количества копий гена HER2 к количеству сигналов для копий хромосомы 17.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая лабораторными тестами в течение 7 дней до включения:

   я. Гематология:

   1. Абсолютное количество гранулоцитов > 1,5 x 109/л
   2. Тромбоциты > 100 х 109/л
   3. Hb > 90 г/л ii. Биохимия
   1. Билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
   2. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН
   4. Альбумин ≥ 30 г/л iii. Коагуляция:
   1. МНО/ПВ ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию и МНО/ПВ находится в пределах предполагаемого терапевтического диапазона.
   2. АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию и АЧТВ находится в пределах предполагаемого терапевтического диапазона.
9. Наличие образцов опухоли и крови, как описано в протоколе
10. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста или у пациенток, у которых наступила менопауза менее чем за 12 месяцев до рандомизации.
11. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать одну высокоэффективную контрацепцию или две эффективные формы негормональной контрацепции. См. также 5.6 Меры предосторожности.
12. Участники должны иметь возможность общаться с исследователем и соблюдать требования процедур исследования.

Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты не должны соответствовать критериям исключения:

1. Участие в других интервенционных исследованиях
2. Наличие отдаленных метастазов, в том числе узловых метастазов в контралатеральном грудном отделе или в средостении
3. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних пяти лет, за исключением адекватно контролируемой ограниченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, меланомы in situ или карциномы in situ шейки матки.
4. История инвазивного рака молочной железы
5. DCIS в анамнезе, за исключением пациентов, получавших исключительно мастэктомию более чем за 5 лет до постановки диагноза текущего рака молочной железы.

6. Активное заболевание сердца или сердечная дисфункция в анамнезе, включая любое из следующего:

   1. История нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или недавнего (<6 месяцев) сердечно-сосудистого события, включая инсульт и перикардит
   2. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II-IV)
   3. Документально подтвержденная кардиомиопатия
   4. QTc> 450 мсек, измеренный по формуле Фридериции, семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известной истории удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии.
   5. Неконтролируемая гипертония
   6. Симптоматическая или неконтролируемая аритмия, включая мерцательную аритмию.
7. Пациенты с ER-положительным РМЖ получают лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (см. таблицу 5), прием которых нельзя прекращать по крайней мере за 7 дней до запланированного лечения рибоциклибом.
8. Сопутствующие препараты с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию, прием которых нельзя отменить или заменить безопасными альтернативными препаратами.
9. Беременные или кормящие женщины или пациенты, которые планируют забеременеть
10. Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита, требующего применения стероидов, имеющегося в настоящее время ИЗЛ/пневмонита, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
11. Интеркуррентные клинически значимые заболевания легких, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (например, легочная эмболия в течение трех месяцев после включения в исследование, тяжелая астма, тяжелая ХОБЛ, рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот и т. д.)
12. Любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания (например, Ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, саркоидоз и т. д.), если есть документальное подтверждение или подозрение на поражение легких во время скрининга. Полная информация о расстройстве должна быть записана в eCRF для пациентов, включенных в исследование.
13. Предшествующая пневмонэктомия
14. Положительный результат тестирования на ВИЧ или известный СПИД в анамнезе
15. Острая или хроническая инфекция вирусом гепатита В или С
16. Любое нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, неконтролируемые язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
17. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы трастузумаба дерукстекана. Примечание: пациенты, если они включены, не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
18. Любое психологическое, в том числе злоупотребление психоактивными веществами, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
19. Аллергические реакции или гиперчувствительность к исследуемым препаратам или другим моноклональным антителам.
20. Прием других экспериментальных препаратов одновременно или в течение последних 30 дней до начала лечения.
21. Предоперационная подмышечная хирургия
22. Недавнее серьезное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения) или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
23. Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующий дренирования, перитонеального шунтирования или бесклеточной и концентрированной реинфузионной терапии асцита (CART).