CO2-uudelleenhengitys nOH:ssa: Konseptin todisteena toimiva pilottitutkimus
CO2-uudelleenhengitys verenpaineen nostamiseksi neurogeenisessä ortostaattisessa hypotensiossa: oivallinen pilottitutkimus
Neurogeeninen ortostaattinen hypotensio (nOH) on krooninen sairaus, johon liittyy lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski ja heikentynyt elämänlaatu. NOH-potilaat kokevat seisoessaan huomattavan verenpaineen laskun (BP; vähintään ≥20/10 mmHg, mutta usein paljon enemmän), johon liittyy usein heikentäviä oireita ja pyörtymistä. Edellinen tutkimuksemme (julkaisematon) osoitti, että hyperkapnia lisää merkittävästi seisova verenpainetta potilailla, joilla on nOH. Kehomme tuottaa ja hengittää luonnostaan CO2:ta. Rebreathe-laitteet tarjoavat yksinkertaisen, kustannustehokkaan tekniikan valtimoiden CO2-päästöjen lisäämiseksi. Lyhyesti sanottuna uudelleenhengityslaitteet toimivat vangitsemalla vanhentuneen CO2:n, joka sitten hengitetään uudelleen. Nettovaikutus on ohimenevä hiilidioksidin nousu. CO2-uudelleenhengityslaite voi tarjota uudenlaisen hemodynaamisen hoidon nOH-potilaille.
Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan CO2-hengityslaitetta verenpaineen ja ortostaattisen sietokyvyn parantamiseksi potilailla, joilla on nOH. Oletamme, että uudelleenhengitys lisää CO2:ta riittävästi parantamaan verenpainetta potilailla, joilla on nOH.
Mies- ja naispotilaita (n=28) pyydetään suorittamaan kaksi satunnaistettua 70° head-up tilt (HUT) -testiä hengittämällä joko huoneilmaa tai käyttämällä CO2-hengityslaitetta. Hemodynamiikkaa (verenpaine, syke, iskutilavuus, aivojen verenkierto) ja ortostaattisia oireita arvioidaan koko ajan. Hengityskohtaiset tiedot sisältävät O2:n, CO2:n, hengitysnopeuden ja hengityksen tilavuuden.
Ensisijainen tulosmitta on verenpainevasteen suuruus (ΔBP = HUT - makuuasennossa) huoneilman vs. hyperkapnian aikana. Ensisijaista tulosta verrataan huoneilman ja hyperkapnian välillä käyttämällä parillista t-testiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA: Neurogeeninen ortostaattinen hypotensio (nOH) on krooninen sairaus, johon liittyy lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski ja heikentynyt elämänlaatu. NOH-potilaat kokevat seisoessaan huomattavan verenpaineen laskun (BP; vähintään ≥20/10 mmHg, mutta usein paljon enemmän), johon liittyy usein heikentäviä oireita ja pyörtymistä. nOH vaikuttaa vanhuksille ja potilaille, joilla on hermostoa rappeuttavia sairauksia (esim. Parkinsonin tauti, monijärjestelmäatrofia), neuropatioita (esim. diabetes) ja hermovaurioita (esim. selkäydinvaurio).
Terveillä kontrolleilla hyperkapnia (eli korkea CO2) lisää sympaattisen hermon aktiivisuutta ja verenpainetta. Hyperkapnia lisää merkittävästi nOH-potilaiden verenpainetta selässä ja istuessaan, ja edellinen tutkimuksemme (julkaisematon) osoitti, että hyperkapnia lisää merkittävästi seisova verenpainetta potilailla, joilla on nOH.
Kehomme tuottaa ja hengittää luonnostaan CO2:ta. Rebreathe-laitteet tarjoavat yksinkertaisen, kustannustehokkaan tekniikan valtimoiden CO2-päästöjen lisäämiseksi. Lyhyesti sanottuna uudelleenhengityslaitteet toimivat vangitsemalla vanhentuneen CO2:n, joka sitten hengitetään uudelleen. Nettovaikutus on ohimenevä hiilidioksidin nousu. CO2-uudelleenhengityslaite voi tarjota uudenlaisen hemodynaamisen hoidon nOH-potilaille.
TAVOITE: Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan CO2-hengityslaitetta, joka parantaa verenpainetta ja ortostaattista toleranssia potilailla, joilla on nOH. Oletamme, että uudelleenhengitys lisää CO2:ta riittävästi parantamaan verenpainetta potilailla, joilla on nOH.
MENETELMÄT: Mies- ja naispotilaat (n=28) rekrytoidaan Calgary Autonomic Investigation and Management Clinicistä.
TUTKIMUSMENETTELY Tietoinen suostumus: Tietoinen suostumus lähetetään sähköpostitse potilaille etukäteen. Annamme jokaiselle potilaalle mahdollisuuden esittää kysymyksiä protokollasta ja saada näihin kysymyksiin tyytyväisiä vastauksia. Kirjallinen tietoinen suostumus dokumentoidaan ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
Aiempien lääkkeiden pitäminen hallussa: Osallistujia pyydetään pitämään kliiniset lääkityksensä kädessään tutkimustestauspäivänä, jos mahdollista, mutta tämä ei ole pakollista. Merkitsemme muistiin kunkin osallistujan tutkimuksen aikana käyttämät lääkkeet.
Tutkimuspäivä: Potilas instrumentoidaan vähintään 2 tuntia aterian jälkeen tyhjään rakkoon. Osallistujia pyydetään pidättäytymään alkoholista, kofeiinista ja liikunnasta 12 tunnin ajan ennen testausta. Osallistujat saavat juoda vettä opiskeluaamuna. Laboratorioon saapuessa hänelle annetaan kuvaus tutkimuksesta ja kirjallinen tietoinen suostumus saadaan, jos henkilö päättää osallistua tutkimukseen. Tutkimusryhmän jäsen kysyy osallistujilta nykyisistä lääkkeistä ja muista sairauksista, joita heillä on osana tutkimuksen mukaanotto-/poissulkemiskriteerejä. Käymme läpi myös kaikki muut tutkimuksen mukaanotto-/poissulkemiskriteerit. Kaikki opiskeluvälineet esitellään, jolloin ryhdymme valmistautumaan tutkimukseen.
Osallistujia pyydetään makaamaan selällään kallistuspöydällä instrumentoinnin aikana. Instrumentoinnin jälkeen tutkimus alkaa 10 minuutin perusviivalla makuuasennossa. Tänä aikana seuraamme verenpainetta, sykettä, aivojen verenvirtauksen nopeutta, nesteen siirtymiä ja hengitysmallia seuraavilla laitteilla:
- Sormien ja käsien verenpainemansetit
- Ihoelektrodit sykkeen ja nesteen siirtymien mittaamiseen
- Transkraniaalinen Doppler (TCD), joka käyttää nauhaa pään ympärillä ja ultraäänimäistä anturia vasemmassa ja/tai oikeassa temppelissä
- Pulssioksimetri sormessa happisaturaation mittaamiseen
- Osallistujat varustetaan suukappaleella, johon he voivat hengittää. Suukappale yhdistetään hengityspussiin, joka vangitsee uloshengitetyn CO2:n. Suukappale liitetään myös putkeen, joka mittaa hengitystiheyttä, hengityssyvyyttä, CO2:ta ja O2:ta.
Instrumentoinnin jälkeen osallistujat suorittavat jopa kaksi 70° head-up tilt (HUT) -testiä hengittäessään joko normaalia huoneilmaa tai hengittäessään uudelleenhengityksellä. Jokainen HUT kestää enintään 5 minuuttia, ja kun osallistujat eivät ole pystyasennossa, he ovat makuuasennossa. Osallistujia pyydetään hengittämään uudelleenhengittäjällä, kunnes mitattu CO2 nousee välillä 5-10 mmHg. Kun hiilidioksidia lisätään, HUT alkaa. Osallistujat jatkavat hengittämistä uudelleenhengittäjällä TKK:n loppuun asti.
Kaksi HUT-testiä satunnaistetaan ja koostuvat seuraavista:
- HUT huoneilmalla
- HUT, jossa ETCO2-tasot nousivat 5-10 mmHg normaalin tason yläpuolelle
Ensisijainen tulosmitta on verenpainevasteen suuruus (ΔBP = HUT - makuuasennossa) huoneilman vs. hyperkapnian aikana. Ensisijaista tulosta verrataan huoneilman ja hyperkapnian välillä käyttämällä parillista t-testiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jacquie Baker, PhD
- Puhelinnumero: 4032103819
- Sähköposti: autonomic.research@ucalgary.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Angela Qi, MD
- Puhelinnumero: 4032107627
- Sähköposti: autonomic.research@ucalgary.ca
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Rekrytointi
- University of Calgary
-
Ottaa yhteyttä:
- Satish R Raj, MD
- Puhelinnumero: 403-210-6152
- Sähköposti: autonomic.research@ucalgary.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert S Sheldon, MD, PhD
- Puhelinnumero: 403-220-8191
- Sähköposti: autonomic.research@ucalgary.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Mies ja nainen
- Neurogeenisen ortostaattisen hypotension lääkärin diagnoosi
- Tupakoimattomat.
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
- Mahdollisuus matkustaa Libin Cardiovascular Instituten autonomiseen testauslaboratorioon Calgaryn yliopistossa, Calgary, AB.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteelliset hoidot tai lääkkeet, jotka voivat häiritä autonomisen toiminnan testausta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta tai vaikea keuhkosairaus, jotka eivät pysty kiipeämään yhtä portaikkoa hengenahdistuksen vuoksi.
- Muiden elinjärjestelmien toimintahäiriö tai systeeminen sairaus, joka voi vaikuttaa autonomiseen toimintaan tai osallistujan kykyyn tehdä yhteistyötä. Näitä ovat dementia, alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö, aivoverenkiertosairaus, munuais- tai maksasairaus, kirurgiset toimenpiteet, joissa sympaattisen hermoston hermoja on leikattu.
- Muut tekijät, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistujaa suorittamasta protokollaa, mukaan lukien huono noudattaminen aikaisempien tutkimusten aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CO2 uudelleenhengitys
Osallistujat hengittävät uudelleenhengittäjällä makuuasennossa, kunnes CO2-tasot nousevat välillä 5-10 mmHg.
Kun CO2-tasot ovat nousseet, osallistujat kallistetaan pystyasentoon ja jatkavat hengittämistä uudelleenhengityksellä 5 minuutin HUT-testin aikana.
|
ReHaler kerää vanhentuneen CO2:n, joka sitten hengitetään uudelleen.
Nettovaikutus on ohimenevä hiilidioksidin nousu.
|
|
Ei väliintuloa: Huoneen ilma
Osallistujat hengittävät huoneilmaa makuuasennossa ja 5 minuutin HUT-testin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Δ Verenpaine (BP)
Aikaikkuna: ΔBP (HUT-Supine), joka on laskettu keskimääräisenä verenpaineena kahden viimeisen minuutin aikana makuuasennossa, ja keskimääräistä BP:tä minuutin 3 ja 5 välillä HUT:ssa verrataan huoneilman ja CO2-uudelleenhengityksen välillä.
|
ΔBP (HUT-Supine) hengityshuoneilman suuruus vs. CO2-uudelleenhengitys
|
ΔBP (HUT-Supine), joka on laskettu keskimääräisenä verenpaineena kahden viimeisen minuutin aikana makuuasennossa, ja keskimääräistä BP:tä minuutin 3 ja 5 välillä HUT:ssa verrataan huoneilman ja CO2-uudelleenhengityksen välillä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Δ Vanderbiltin ortostaattisten oireiden pisteet [alue: 0 (poissa) - 10 (huonoin)]
Aikaikkuna: Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (oireet 5. minuutilla HUT - oireet 5. minuutin makuulla) verrataan huoneilman ja CO2-uudelleenhengityksen välillä.
|
Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (HUT-Supine) -hengityshuoneilman suuruus vs. CO2-uudelleenhengitys
|
Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (oireet 5. minuutilla HUT - oireet 5. minuutin makuulla) verrataan huoneilman ja CO2-uudelleenhengityksen välillä.
|
|
Δ Aivojen verenvirtausnopeus (CBFv)
Aikaikkuna: ΔCBFv (HUT-Supine), joka on laskettu keskimääräisenä CBFv:nä makuuasennon kahden viimeisen minuutin aikana, ja keskimääräistä CBFv:tä HUT:n minuutin 3 ja 5 välillä verrataan huoneilman ja CO2-uudelleenhengityksen välillä.
|
ΔCBFv (HUT-Supine) hengityshuoneilman suuruus vs. CO2-uudelleenhengitys
|
ΔCBFv (HUT-Supine), joka on laskettu keskimääräisenä CBFv:nä makuuasennon kahden viimeisen minuutin aikana, ja keskimääräistä CBFv:tä HUT:n minuutin 3 ja 5 välillä verrataan huoneilman ja CO2-uudelleenhengityksen välillä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Satish R Raj, MD, University of Calgary
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, Benditt DG, Benarroch E, Biaggioni I, Cheshire WP, Chelimsky T, Cortelli P, Gibbons CH, Goldstein DS, Hainsworth R, Hilz MJ, Jacob G, Kaufmann H, Jordan J, Lipsitz LA, Levine BD, Low PA, Mathias C, Raj SR, Robertson D, Sandroni P, Schatz I, Schondorff R, Stewart JM, van Dijk JG. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2011 Apr;21(2):69-72. doi: 10.1007/s10286-011-0119-5. No abstract available.
- Freeman R, Abuzinadah AR, Gibbons C, Jones P, Miglis MG, Sinn DI. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018 Sep 11;72(11):1294-1309. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.
- Morgan BJ, Crabtree DC, Palta M, Skatrud JB. Combined hypoxia and hypercapnia evokes long-lasting sympathetic activation in humans. J Appl Physiol (1985). 1995 Jul;79(1):205-13. doi: 10.1152/jappl.1995.79.1.205.
- Shoemaker JK, Vovk A, Cunningham DA. Peripheral chemoreceptor contributions to sympathetic and cardiovascular responses during hypercapnia. Can J Physiol Pharmacol. 2002 Dec;80(12):1136-44. doi: 10.1139/y02-148.
- Fuglsang CH, Johansen T, Kaila K, Kasch H, Bach FW. Treatment of acute migraine by a partial rebreathing device: A randomized controlled pilot study. Cephalalgia. 2018 Sep;38(10):1632-1643. doi: 10.1177/0333102418797285. Epub 2018 Aug 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB23-0791
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .