Reinhalación de CO2 en nOH: un estudio piloto de prueba de concepto

ANTECEDENTES: La hipotensión ortostática neurogénica (NOH) es una afección crónica asociada con un mayor riesgo cardiovascular y una calidad de vida reducida. Al ponerse de pie, los pacientes con nOH experimentan una gran reducción de la presión arterial (PA; al menos ≥20/10 mmHg, pero a menudo mucho más), que a menudo se acompaña de síntomas debilitantes y síncope. La nOH afecta a los ancianos y a los pacientes con enfermedades neurodegenerativas (p. ej., enfermedad de Parkinson, atrofia multisistémica), neuropatías (p. ej., diabetes) y lesión neural (p. ej., lesión de la médula espinal).

En controles sanos, la hipercapnia (es decir, CO2 elevado) aumenta la actividad nerviosa simpática y la PA. La hipercapnia aumenta significativamente la PA en decúbito supino y sentado en pacientes con nOH, y nuestro estudio anterior (no publicado) mostró que la hipercapnia aumenta significativamente la PA de pie en pacientes con nOH.

Nuestros cuerpos producen y exhalan CO2 de forma natural. Los dispositivos Rebreathe ofrecen una tecnología simple y rentable para aumentar el CO2 arterial. En resumen, los dispositivos de reinhalación funcionan capturando el CO2 espirado, que luego se vuelve a inhalar. El efecto neto es un aumento transitorio de CO2. Un dispositivo de reinhalación de CO2 puede ofrecer una nueva terapia hemodinámica para pacientes con nOH.

OBJETIVO: Este es un estudio piloto de prueba de concepto para evaluar un rebreather de CO2 para mejorar la presión arterial y la tolerancia ortostática en pacientes con nOH. Presumimos que un rebreather aumentará el CO2 lo suficiente como para mejorar la PA en pacientes con nOH.

MÉTODOS: Los pacientes masculinos y femeninos (n = 28) serán reclutados de la Clínica de Gestión e Investigación Autonómica de Calgary.

PROCEDIMIENTO DEL ESTUDIO Consentimiento informado: El consentimiento informado se enviará por correo electrónico a los pacientes con anticipación. Le daremos a cada paciente la oportunidad de hacer preguntas sobre el protocolo y recibir respuestas satisfactorias a estas preguntas. El consentimiento informado por escrito se documentará antes de participar en los procedimientos relacionados con el estudio.

Retención de medicamentos preexistentes: se les pedirá a los participantes que retengan sus medicamentos clínicos el día de la prueba del estudio, si es posible, pero esto no será obligatorio. Tomaremos nota de los medicamentos utilizados por cada participante en el momento del estudio.

Día del estudio: Se instrumentará al paciente al menos 2 horas después de las comidas con la vejiga vacía. Se les pedirá a los participantes que se abstengan de consumir alcohol, cafeína y hacer ejercicio durante un período de 12 horas antes de la prueba. A los participantes se les permitirá beber agua en la mañana del estudio. Al llegar al laboratorio, se proporcionará una descripción del estudio y se obtendrá un consentimiento informado por escrito si la persona decide participar en el estudio. Un miembro del equipo de investigación preguntará a los participantes sobre los medicamentos actuales y otros trastornos que muchos tengan como parte de los criterios de inclusión/exclusión del estudio. También revisaremos todos los demás criterios de inclusión/exclusión para el estudio. Se presentará todo el equipo de estudio y en ese momento comenzaremos a prepararnos para el estudio.

Se pedirá a los participantes que se acuesten en posición supina sobre la mesa basculante durante la instrumentación. Después de la instrumentación, el estudio comenzará con una línea de base de 10 minutos en posición supina. Durante este período, realizaremos un seguimiento de la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la velocidad del flujo sanguíneo cerebral, los cambios de fluidos y el patrón respiratorio utilizando el siguiente equipo:

• Esfigmomanómetros para dedos y brazos
• Electrodos para la piel para medir la frecuencia cardíaca y los cambios de fluidos
• Un Doppler transcraneal (TCD) que usará una banda alrededor de la cabeza, con una sonda similar a un ultrasonido en la sien izquierda y/o derecha
• Oxímetro de pulso en el dedo para medir la saturación de oxígeno
• A los participantes se les colocará una boquilla para respirar. La boquilla estará conectada a una bolsa de respiración que capturará el CO2 exhalado. La boquilla también estará conectada a un tubo que medirá la frecuencia respiratoria, la profundidad respiratoria, el CO2 y el O2.

Después de la instrumentación, los participantes completarán hasta dos pruebas de inclinación con la cabeza hacia arriba (HUT) de 70° mientras respiran aire ambiente normal o mientras respiran con el rebreather. Cada HUT tendrá una duración máxima de 5 minutos, y cuando los participantes no estén erguidos, estarán en posición supina. Se les pedirá a los participantes que respiren con el rebreather hasta que el CO2 medido aumente entre 5 y 10 mmHg. Una vez que se aumenta el CO2, comenzará HUT. Los participantes continuarán respirando con el rebreather hasta el final de HUT.

Las dos pruebas HUT serán aleatorias y consistirán en:

1. HUT con aire ambiente
2. HUT con niveles de ETCO2 aumentados 5-10 mmHg por encima de los niveles normales

La medida de resultado principal será la magnitud de la respuesta de la PA (ΔPA = HUT - Supino) durante el aire ambiente frente a la hipercapnia. El resultado primario se comparará entre el aire ambiente y la hipercapnia mediante una prueba t pareada.