Réinhalation de CO2 dans nOH : une étude pilote de preuve de concept

CONTEXTE: L'hypotension orthostatique neurogène (nOH) est une maladie chronique associée à un risque cardiovasculaire accru et à une qualité de vie réduite. En position debout, les patients atteints de nOH subissent une forte réduction de la pression artérielle (TA ; au moins ≥ 20/10 mmHg, mais souvent beaucoup plus), qui s'accompagne souvent de symptômes débilitants et de syncope. La nOH affecte les personnes âgées et les patients atteints de maladies neurodégénératives (par exemple, la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystémique), de neuropathies (par exemple, le diabète) et de lésions neurales (par exemple, une lésion de la moelle épinière).

Chez les témoins sains, l'hypercapnie (c'est-à-dire un taux élevé de CO2) augmente l'activité du nerf sympathique et la PA. L'hypercapnie augmente significativement la PA en position couchée et assise chez les patients atteints de nOH, et notre étude précédente (non publiée) a montré que l'hypercapnie augmente significativement la PA en position debout chez les patients atteints de nOH.

Notre corps produit et expire naturellement du CO2. Les appareils de réinhalation offrent une technologie simple et économique pour augmenter le CO2 artériel. En bref, les appareils de réinhalation fonctionnent en capturant le CO2 expiré, qui est ensuite réinhalé. L'effet net est une augmentation transitoire du CO2. Un dispositif de réinhalation au CO2 peut offrir une nouvelle thérapie hémodynamique pour les patients atteints de nOH.

OBJECTIF : Il s'agit d'une étude pilote de preuve de concept visant à évaluer un recycleur de CO2 pour améliorer la pression artérielle et la tolérance orthostatique chez les patients atteints de nOH. Nous émettons l'hypothèse qu'un recycleur augmentera suffisamment le CO2 pour améliorer la PA chez les patients atteints de nOH.

MÉTHODES : Des patients masculins et féminins (n ​​= 28) seront recrutés à la Calgary Autonomic Investigation and Management Clinic.

PROCÉDURE DE L'ÉTUDE Consentement éclairé : Le consentement éclairé sera envoyé par e-mail aux patients à l'avance. Nous donnerons à chaque patient la possibilité de poser des questions sur le protocole et d'obtenir des réponses à ces questions à sa satisfaction. Le consentement éclairé écrit sera documenté avant de s'engager dans des procédures liées à l'étude.

Conservation des médicaments préexistants : les participants seront invités à conserver leurs médicaments cliniques le jour du test de l'étude, si possible, mais cela ne sera pas obligatoire. Nous noterons les médicaments utilisés par chaque participant au moment de l'étude.

Jour d'étude : Le patient sera instrumenté au moins 2h après le prandial sur une vessie vide. Les participants seront invités à s'abstenir d'alcool, de caféine et d'exercice pendant une période de 12 heures avant le test. Les participants seront autorisés à boire de l'eau le matin de l'étude. À l'arrivée au laboratoire, une description de l'étude sera donnée et un consentement éclairé écrit sera obtenu si la personne choisit de participer à l'étude. Un membre de l'équipe de recherche interrogera les participants sur les médicaments actuels et d'autres troubles dont ils sont nombreux dans le cadre des critères d'inclusion/exclusion de l'étude. Nous examinerons également tous les autres critères d'inclusion/exclusion pour l'étude. Tout l'équipement d'étude sera introduit à quel point nous commencerons à préparer l'étude.

Les participants seront invités à s'allonger sur le dos sur la table basculante pendant l'instrumentation. Après l'instrumentation, l'étude commencera par une ligne de base de 10 minutes en position couchée. Au cours de cette période, nous suivrons la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la vitesse du flux sanguin cérébral, les déplacements de fluides et le schéma respiratoire à l'aide de l'équipement suivant :

• Brassards de tensiomètre pour les doigts et les bras
• Électrodes cutanées pour mesurer la fréquence cardiaque et les déplacements de liquide
• Un Doppler transcrânien (TCD) qui utilisera une bande autour de la tête, avec une sonde de type ultrasonore à la tempe gauche et/ou droite
• Oxymètre de pouls au doigt pour mesurer la saturation en oxygène
• Les participants seront équipés d'un embout buccal dans lequel respirer. L'embout buccal sera relié à un sac respiratoire qui captera le CO2 expiré. L'embout buccal sera également relié à un tube qui mesurera la fréquence respiratoire, la profondeur respiratoire, le CO2 et l'O2.

Après l'instrumentation, les participants effectueront jusqu'à deux tests d'inclinaison tête haute (HUT) de 70° tout en respirant de l'air ambiant normal ou en respirant avec le recycleur. Chaque HUT durera au maximum 5 minutes, et lorsque les participants ne sont pas debout, ils seront en décubitus dorsal. Les participants seront invités à respirer avec le recycleur jusqu'à ce que le CO2 mesuré augmente entre 5 et 10 mmHg. Une fois le CO2 augmenté, HUT commencera. Les participants continueront à respirer avec le recycleur jusqu'à la fin du HUT.

Les deux tests HUT seront randomisés et consisteront en :

1. CHU avec air ambiant
2. HUT avec des niveaux d'ETCO2 augmentés de 5 à 10 mmHg au-dessus des niveaux normaux

La principale mesure de résultat sera l'ampleur de la réponse de la PA (ΔBP = HUT - Décubitus) pendant l'air ambiant par rapport à l'hypercapnie. Le résultat principal sera comparé entre l'air ambiant et l'hypercapnie à l'aide d'un test t apparié.