CO2-genånding i nOH: En proof-of-concept pilotundersøgelse

BAGGRUND: Neurogen ortostatisk hypotension (nOH) er en kronisk tilstand forbundet med øget kardiovaskulær risiko og nedsat livskvalitet. Ved stående oplever patienter med nOH en stor reduktion i blodtrykket (BP; mindst ≥20/10mmHg, men ofte meget mere), hvilket ofte er ledsaget af invaliderende symptomer og synkope. nOH påvirker ældre og patienter med neurodegenerative sygdomme (f.eks. Parkinsons sygdom, multipel systematrofi), neuropatier (f.eks. diabetes) og neurale skader (f.eks. rygmarvsskade).

Hos raske kontroller øges hyperkapni (dvs. høj CO2) i sympatisk nerveaktivitet og BP. Hyperkapni øger signifikant liggende og siddende BP hos patienter med nOH, og vores tidligere undersøgelse (upubliceret) viste, at hypercapni signifikant øger stående BP hos patienter med nOH.

Vores kroppe producerer og udånder naturligt CO2. Rebreathe-enheder tilbyder en enkel, omkostningseffektiv teknologi til at øge arteriel CO2. Kort sagt fungerer genåndingsenheder ved at opfange udløbet CO2, som derefter genindåndes. Nettoeffekten er en forbigående stigning i CO2. En CO2-genåndingsanordning kan tilbyde en ny hæmodynamisk terapi til patienter med nOH.

FORMÅL: Dette er en pilot-proof-of-concept-undersøgelse for at evaluere en CO2-genånder for at forbedre blodtrykket og ortostatisk tolerance hos patienter med nOH. Vi antager, at en rebreather vil øge CO2 tilstrækkeligt nok til at forbedre BP hos patienter med nOH.

METODER: Mandlige og kvindelige patienter (n=28) vil blive rekrutteret fra Calgary Autonomic Investigation and Management Clinic.

STUDIEPROCEDURE Informeret samtykke: Det informerede samtykke vil blive sendt pr. e-mail til patienterne på forhånd. Vi vil give hver patient en chance for at stille spørgsmål om protokollen og få disse spørgsmål besvaret til deres tilfredshed. Skriftligt informeret samtykke vil blive dokumenteret, før man deltager i undersøgelsesrelaterede procedurer.

Besiddelse af allerede eksisterende medicin: Deltagerne vil blive bedt om at beholde deres kliniske medicin på dagen for undersøgelsen, hvis det er muligt, men dette vil ikke være obligatorisk. Vi noterer os, hvilken medicin hver deltager brugte på tidspunktet for undersøgelsen.

Studiedag: Patienten vil blive instrumenteret mindst 2 timer efter måltidet på en tom blære. Deltagerne vil blive bedt om at afholde sig fra alkohol, koffein og motion i en periode på 12 timer før testen. Deltagerne får lov til at drikke vand om morgenen undersøgelsen foregår. Ved laboratoriets ankomst vil der blive givet en beskrivelse af undersøgelsen, og skriftligt informeret samtykke vil blive opnået, hvis den enkelte vælger at deltage i undersøgelsen. Et medlem af forskerholdet vil spørge deltagerne om aktuel medicin og andre lidelser, som de mange har som en del af undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier. Vi vil også gennemgå alle andre inklusions-/eksklusionskriterier for undersøgelsen. Alt studieudstyr vil blive introduceret, hvorefter vi begynder at forberede os til studiet.

Deltagerne vil blive bedt om at ligge på ryggen på vippebordet under instrumentering. Efter instrumentering vil undersøgelsen begynde med en 10-minutters baseline i liggende stilling. I denne periode vil vi spore blodtryk, hjertefrekvens, hjerneblodstrømningshastighed, væskeskift og åndedrætsmønster ved hjælp af følgende udstyr:

• Finger- og armblodtryksmanchetter
• Hudelektroder til at måle puls og væskeskift
• En transkraniel Doppler (TCD), som vil bruge et bånd omkring hovedet med en ultralydslignende sonde ved venstre og/eller højre tinding
• Pulsoximeter på fingeren for at måle iltmætning
• Deltagerne vil blive udstyret med et mundstykke til at trække vejret i. Mundstykket vil blive forbundet med en åndepose, der vil opfange den udåndede CO2. Mundstykket vil også være forbundet til et rør, der måler åndedrætsfrekvens, åndedrætsdybde, CO2 og O2.

Efter instrumentering vil deltagerne gennemføre op til to 70° head-up tilt (HUT) test, mens de indånder enten normal rumluft eller mens de trækker vejret med rebreatheren. Hver HUT varer maksimalt 5 minutter, og når deltagerne ikke er oprejst, vil de være i rygleje. Deltagerne vil blive bedt om at trække vejret med rebreatheren, indtil den målte CO2 stiger mellem 5-10 mmHg. Når CO2 er øget, starter HUT. Deltagerne vil fortsætte med at trække vejret med rebreatheren indtil slutningen af ​​HUT.

De to HUT-tests vil blive randomiseret og vil bestå af:

1. HUT med Rumluft
2. HUT med ETCO2-niveauer steg 5-10 mmHg over normale niveauer

Det primære resultatmål vil være størrelsen af ​​BP-responset (ΔBP = HUT - Rygliggende) under Room Air vs. Hypercapni. Det primære resultat vil blive sammenlignet mellem rumluft og hyperkapni ved hjælp af en parret t-test.