Повторное вдыхание CO2 в nOH: экспериментальное исследование, подтверждающее концепцию

Актуальность: Нейрогенная ортостатическая гипотензия (нОГ) — хроническое состояние, связанное с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и снижением качества жизни. В положении стоя пациенты с нОГ испытывают значительное снижение артериального давления (АД; не менее ≥20/10 мм рт. ст., но часто гораздо больше), что часто сопровождается изнурительными симптомами и обмороками. nOH влияет на пожилых людей и пациентов с нейродегенеративными заболеваниями (например, болезнью Паркинсона, множественной системной атрофией), невропатиями (например, диабетом) и повреждениями нервной системы (например, повреждением спинного мозга).

У здоровых лиц гиперкапния (т. е. высокий уровень СО2) увеличивает активность симпатического нерва и АД. Гиперкапния значительно увеличивает АД в положении лежа и сидя у пациентов с нОГ, а наше предыдущее исследование (неопубликованное) показало, что гиперкапния значительно увеличивает АД в положении стоя у пациентов с нОГ.

Наши тела естественным образом производят и выдыхают CO2. Устройства Rebreathe предлагают простую и экономически эффективную технологию для увеличения артериального CO2. Короче говоря, устройства для повторного дыхания работают, улавливая выдыхаемый CO2, который затем повторно вдыхается. Чистым эффектом является временное увеличение содержания CO2. Устройство для повторного дыхания CO2 может предложить новую гемодинамическую терапию для пациентов с нОГ.

ЦЕЛЬ: Это экспериментальное исследование, подтверждающее концепцию, для оценки ребризера с CO2 для улучшения артериального давления и ортостатической толерантности у пациентов с нОН. Мы предполагаем, что ребризер будет увеличивать CO2 в достаточной степени, чтобы улучшить АД у пациентов с nOH.

МЕТОДЫ: Пациенты мужского и женского пола (n = 28) будут набраны из Клиники автономных исследований и управления Калгари.

ПРОЦЕДУРА ИССЛЕДОВАНИЯ Информированное согласие: Информированное согласие будет отправлено пациентам по электронной почте заранее. Мы дадим каждому пациенту возможность задать вопросы о протоколе и получить ответы на эти вопросы к их удовлетворению. Письменное информированное согласие будет задокументировано до участия в процедурах, связанных с исследованием.

Хранение ранее существовавших лекарств: участников попросят придержать свои клинические лекарства в день исследования, если это возможно, но это не будет обязательным. Мы будем отмечать лекарства, используемые каждым участником во время исследования.

День исследования: пациенту будут проводить инструментальное обследование не менее чем через 2 часа после приема пищи на пустой мочевой пузырь. Участникам будет предложено воздержаться от алкоголя, кофеина и физических упражнений в течение 12 часов до тестирования. Участникам будет разрешено пить воду утром во время исследования. По прибытии в лабораторию будет дано описание исследования и получено письменное информированное согласие, если человек решит участвовать в исследовании. Член исследовательской группы расспросит участников о текущих лекарствах и других расстройствах, которые у многих из них есть, в рамках критериев включения/исключения из исследования. Мы также рассмотрим все другие критерии включения/исключения из исследования. Все учебное оборудование будет введено, после чего мы начнем готовиться к исследованию.

Участникам будет предложено лечь на наклонный стол во время инструментальной обработки. После инструментальной обработки исследование начнется с 10-минутной базовой линии в положении лежа на спине. В течение этого периода мы будем отслеживать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, скорость мозгового кровотока, сдвиг жидкости и характер дыхания с помощью следующего оборудования:

• Манжеты для измерения давления на пальцах и руках
• Накожные электроды для измерения частоты сердечных сокращений и перемещения жидкости
• Транскраниальная допплерография (ТКД), в которой будет использоваться лента вокруг головы с ультразвуковым датчиком на левом и/или правом виске.
• Пульсоксиметр на пальце для измерения насыщения кислородом
• Участники будут оснащены мундштуком для дыхания. Мундштук будет соединен с дыхательным мешком, который улавливает выдыхаемый CO2. Мундштук также будет подключен к трубке, которая будет измерять частоту дыхания, глубину дыхания, CO2 и O2.

После инструментовки участники выполнят до двух тестов наклона головы на 70° (HUT), дыша либо обычным комнатным воздухом, либо дыша с помощью ребризера. Каждый HUT будет длиться максимум 5 минут, и когда участники не в вертикальном положении, они будут лежать на спине. Участников попросят дышать с помощью ребризера до тех пор, пока измеренный уровень CO2 не увеличится до 5–10 мм рт. ст. Как только уровень CO2 увеличится, начнется HUT. Участники будут продолжать дышать с помощью ребризера до окончания HUT.

Два теста HUT будут рандомизированы и будут состоять из:

1. HUT с комнатным воздухом
2. HUT с повышением уровня ETCO2 на 5–10 мм рт. ст. выше нормального уровня.

Первичной конечной мерой будет величина реакции АД (ΔBP = HUT - лежа на спине) во время комнатного воздуха по сравнению с гиперкапнией. Первичный результат будет сравниваться между комнатным воздухом и гиперкапнией с использованием парного t-теста.