Opětovné vdechování CO2 v nOH: Pilotní studie osvědčené koncepce

Východiska: Neurogenní ortostatická hypotenze (nOH) je chronické onemocnění spojené se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem a sníženou kvalitou života. Ve stoje u pacientů s nOH dochází k velkému snížení krevního tlaku (TK; alespoň ≥20/10 mmHg, ale často mnohem více), což je často doprovázeno vysilujícími příznaky a synkopou. nOH postihuje starší osoby a pacienty s neurodegenerativními onemocněními (např. Parkinsonova nemoc, mnohočetná systémová atrofie), neuropatiemi (např. diabetes) a nervovým poškozením (např. poraněním míchy).

U zdravých kontrol hyperkapnie (tj. vysoký CO2) zvyšuje aktivitu sympatických nervů a TK. Hyperkapnie významně zvyšuje TK vleže i vsedě u pacientů s nOH a naše předchozí studie (nepublikovaná) ukázala, že hyperkapnie významně zvyšuje TK ve stoje u pacientů s nOH.

Naše těla přirozeně produkují a vydechují CO2. Zařízení Rebreathe nabízejí jednoduchou, cenově výhodnou technologii pro zvýšení arteriálního CO2. Stručně řečeno, zařízení pro rebreathe fungují tak, že zachycují vydechovaný CO2, který je poté znovu inhalován. Čistým efektem je přechodné zvýšení CO2. Zařízení pro opětovné vdechování CO2 může pacientům s nOH nabídnout novou hemodynamickou terapii.

CÍL: Toto je pilotní studie prokazující koncepci, která hodnotí CO2 rebreather ke zlepšení krevního tlaku a ortostatické tolerance u pacientů s nOH. Předpokládáme, že rebreather zvýší CO2 dostatečně na to, aby zlepšil TK u pacientů s nOH.

METODY: Pacienti mužského a ženského pohlaví (n=28) budou přijati z kliniky autonomního vyšetřování a řízení v Calgary.

POSTUP STUDIE Informovaný souhlas: Informovaný souhlas bude předem zaslán e-mailem pacientům. Každému pacientovi dáme možnost položit otázky k protokolu a nechat si na tyto otázky odpovědět k jeho spokojenosti. Písemný informovaný souhlas bude zdokumentován před zapojením se do postupů souvisejících se studií.

Držení již existujících léků: Účastníci budou požádáni, aby drželi své klinické léky v den testování studie, pokud je to možné, ale nebude to povinné. Zaznamenáme si léky používané každým účastníkem v době studie.

Den studie: Pacient bude instrumentován alespoň 2 hodiny po jídle na prázdný močový měchýř. Účastníci budou požádáni, aby se zdrželi alkoholu, kofeinu a cvičení po dobu 12 hodin před testováním. Účastníci budou moci pít vodu v dopoledních hodinách studie. Po příjezdu do laboratoře bude poskytnut popis studie a bude získán písemný informovaný souhlas, pokud se jednotlivec rozhodne zúčastnit se studie. Člen výzkumného týmu se účastníků zeptá na současnou medikaci a další poruchy, které mnozí mají jako součást kritérií pro zařazení/vyloučení do studie. Prověříme také všechna další kritéria pro zařazení/vyloučení ze studie. Veškeré studijní vybavení bude představeno, kdy se začneme připravovat na studium.

Účastníci budou požádáni, aby během instrumentace leželi na zádech na naklápěcím stole. Po instrumentaci bude studie zahájena 10minutovou základní linií v poloze na zádech. Během tohoto období budeme sledovat krevní tlak, srdeční frekvenci, rychlost průtoku krve mozkem, posuny tekutin a dechový vzorec pomocí následujících zařízení:

• Manžety na měření krevního tlaku na prstech a pažích
• Kožní elektrody pro měření srdeční frekvence a posunů tekutin
• Transkraniální doppler (TCD), který bude používat pásek kolem hlavy se sondou podobnou ultrazvuku na levém a/nebo pravém spánku
• Pulzní oxymetr na prstu pro měření saturace kyslíkem
• Účastníci budou vybaveni náustkem k dýchání. Náústek bude připojen k dýchacímu vaku, který bude zachycovat vydechovaný CO2. Náustek bude také připojen k trubici, která bude měřit frekvenci dýchání, hloubku dýchání, CO2 a O2.

Po přístrojovém vybavení účastníci dokončí až dva testy náklonu hlavy o 70° (HUT) při dýchání buď normálního vzduchu v místnosti nebo při dýchání s rebreatherem. Každá HUT bude trvat maximálně 5 minut, a když účastníci nebudou vzpřímení, budou v poloze na zádech. Účastníci budou požádáni, aby dýchali s rebreatherem, dokud se naměřený CO2 nezvýší mezi 5-10 mmHg. Jakmile se CO2 zvýší, HUT začne. Účastníci budou pokračovat v dýchání s rebreatherem až do konce HUT.

Dva testy HUT budou randomizovány a budou sestávat z:

1. HUT s Room Air
2. HUT s hladinami ETCO2 se zvýšil o 5-10 mmHg nad normální hodnoty

Primárním měřítkem výsledku bude velikost odezvy krevního tlaku (ΔBP = HUT - vleže) během pokojového vzduchu vs. hyperkapnie. Primární výsledek bude porovnán mezi vzduchem v místnosti a hyperkapnií pomocí párového t-testu.