Ponowne oddychanie CO2 w nOH: badanie pilotażowe potwierdzające koncepcję

Wstęp: Neurogenna hipotonia ortostatyczna (nOH) jest przewlekłą chorobą związaną ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym i obniżoną jakością życia. W pozycji stojącej pacjenci z nOH doświadczają znacznego obniżenia ciśnienia krwi (BP; co najmniej ≥20/10 mmHg, ale często znacznie więcej), któremu często towarzyszą osłabiające objawy i omdlenia. nOH wpływa na osoby starsze i pacjentów z chorobami neurodegeneracyjnymi (np. chorobą Parkinsona, zanikiem wielonarządowym), neuropatiami (np. cukrzycą) i uszkodzeniami nerwów (np. uszkodzeniem rdzenia kręgowego).

U zdrowych osób kontrolnych hiperkapnia (tj. wysoki poziom CO2) zwiększa aktywność nerwów współczulnych i ciśnienie krwi. Hiperkapnia znacznie zwiększa BP w pozycji leżącej i siedzącej u pacjentów z nOH, a nasze poprzednie badanie (nieopublikowane) wykazało, że hiperkapnia znacznie zwiększa BP w pozycji stojącej u pacjentów z nOH.

Nasze ciała naturalnie produkują i wydychają CO2. Urządzenia Rebreathe oferują prostą, efektywną kosztowo technologię zwiększania CO2 we krwi tętniczej. Krótko mówiąc, urządzenia do ponownego wdychania działają poprzez wychwytywanie wydychanego CO2, który jest następnie ponownie wdychany. Efektem netto jest przejściowy wzrost CO2. Urządzenie do ponownego oddychania CO2 może stanowić nowatorską terapię hemodynamiczną dla pacjentów z nOH.

CEL: Jest to pilotażowe badanie potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu ocenę rebreathera CO2 w celu poprawy ciśnienia krwi i tolerancji ortostatycznej u pacjentów z nOH. Stawiamy hipotezę, że rebreather zwiększy poziom CO2 na tyle, aby poprawić BP u pacjentów z nOH.

METODY: Pacjenci płci męskiej i żeńskiej (n=28) będą rekrutowani z Calgary Autonomic Investigation and Management Clinic.

PROCEDURA BADANIA Świadoma zgoda: Świadoma zgoda zostanie przesłana pacjentom pocztą elektroniczną z wyprzedzeniem. Każdemu pacjentowi damy szansę zadawania pytań dotyczących protokołu i uzyskania satysfakcjonującej odpowiedzi na te pytania. Pisemna świadoma zgoda zostanie udokumentowana przed przystąpieniem do procedur związanych z badaniem.

Przechowywanie wcześniej istniejących leków: Uczestnicy zostaną poproszeni o zatrzymanie swoich leków klinicznych w dniu badania, jeśli to możliwe, ale nie będzie to obowiązkowe. Zanotujemy leki stosowane przez każdego uczestnika w czasie badania.

Dzień badania: Pacjent zostanie zaopatrzony co najmniej 2 godziny po posiłku na pusty pęcherz. Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od alkoholu, kofeiny i ćwiczeń przez okres 12 godzin przed badaniem. Uczestnicy będą mogli pić wodę rano w dniu nauki. Po przybyciu do laboratorium zostanie podany opis badania i uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda, jeśli dana osoba zdecyduje się wziąć udział w badaniu. Członek zespołu badawczego zapyta uczestników o aktualne leki i inne zaburzenia, na które wielu z nich cierpi w ramach kryteriów włączenia/wyłączenia z badania. Przeanalizujemy również wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia do badania. Cały sprzęt do nauki zostanie przedstawiony, a wtedy zaczniemy przygotowywać się do studium.

Uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się na plecach na stole przechylnym podczas oprzyrządowania. Po oprzyrządowaniu badanie rozpocznie się od 10-minutowej linii bazowej w pozycji leżącej. W tym okresie będziemy śledzić ciśnienie krwi, tętno, prędkość przepływu krwi w mózgu, przesunięcia płynów i wzorzec oddychania za pomocą następującego sprzętu:

• Mankiety do pomiaru ciśnienia krwi na palcach i ramionach
• Elektrody skórne do pomiaru tętna i przesunięć płynów
• Doppler przezczaszkowy (TCD), który wykorzystuje opaskę wokół głowy, z sondą podobną do ultradźwięków na lewej i / lub prawej skroni
• Pulsoksymetr na palcu do pomiaru nasycenia tlenem
• Uczestnicy zostaną wyposażeni w ustnik do oddychania. Ustnik zostanie podłączony do worka oddechowego, który wychwytuje wydychany CO2. Ustnik będzie również podłączony do rurki, która będzie mierzyć częstość oddechów, głębokość oddychania, CO2 i O2.

Po oprzyrządowaniu uczestnicy wykonają do dwóch testów pochylenia głowy pod kątem 70° (HUT), oddychając normalnym powietrzem w pomieszczeniu lub oddychając rebreatherem. Każdy HUT będzie trwał maksymalnie 5 minut, a gdy uczestnicy nie będą wyprostowani, będą w pozycji leżącej. Uczestnicy zostaną poproszeni o oddychanie rebreatherem, aż zmierzone stężenie CO2 wzrośnie między 5-10 mmHg. Po zwiększeniu CO2 rozpocznie się HUT. Uczestnicy będą oddychać rebreatherem do końca HUT.

Dwa testy HUT będą losowe i będą się składać z:

1. HUT z powietrzem pokojowym
2. HUT z poziomem ETCO2 zwiększonym o 5-10 mmHg powyżej normalnego poziomu

Podstawową miarą wyniku będzie wielkość odpowiedzi BP (ΔBP = HUT – w pozycji leżącej) podczas powietrza w pomieszczeniu w porównaniu z hiperkapnią. Główny wynik zostanie porównany między powietrzem pokojowym a hiperkapnią za pomocą sparowanego testu t.