Respiração de CO2 em nOH: um estudo piloto de prova de conceito

FUNDAMENTO: A hipotensão ortostática neurogênica (NOH) é uma condição crônica associada ao aumento do risco cardiovascular e redução da qualidade de vida. Em pé, os pacientes com nOH apresentam uma grande redução na pressão arterial (PA; pelo menos ≥20/10mmHg, mas muitas vezes muito mais), que é frequentemente acompanhada por sintomas debilitantes e síncope. nOH afeta idosos e pacientes com doenças neurodegenerativas (por exemplo, doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas), neuropatias (por exemplo, diabetes) e lesão neural (por exemplo, lesão da medula espinhal).

Em controles saudáveis, a hipercapnia (isto é, alto CO2) aumenta a atividade nervosa simpática e a PA. A hipercapnia aumenta significativamente a PA em posição supina e sentada em pacientes com nOH, e nosso estudo anterior (não publicado) mostrou que a hipercapnia aumenta significativamente a PA em pé em pacientes com nOH.

Nossos corpos produzem e exalam CO2 naturalmente. Os dispositivos Rebreathe oferecem uma tecnologia simples e econômica para aumentar o CO2 arterial. Em resumo, os dispositivos de reinalação funcionam capturando o CO2 expirado, que é então reinalado. O efeito líquido é um aumento transitório de CO2. Um dispositivo de reinalação de CO2 pode oferecer uma nova terapia hemodinâmica para pacientes com nOH.

OBJETIVO: Este é um estudo piloto de prova de conceito para avaliar um rebreather de CO2 para melhorar a pressão arterial e a tolerância ortostática em pacientes com nOH. Nossa hipótese é que um rebreather aumentará o CO2 o suficiente para melhorar a PA em pacientes com nOH.

MÉTODOS: Pacientes do sexo masculino e feminino (n=28) serão recrutados na Clínica de Investigação e Gerenciamento Autonômico de Calgary.

PROCEDIMENTO DO ESTUDO Consentimento informado: O consentimento informado será enviado por e-mail aos pacientes com antecedência. Daremos a cada paciente a oportunidade de fazer perguntas sobre o protocolo e ter essas perguntas respondidas de forma satisfatória. O consentimento informado por escrito será documentado antes de se envolver em procedimentos relacionados ao estudo.

Segurando medicamentos pré-existentes: Os participantes serão solicitados a segurar seus medicamentos clínicos no dia do teste do estudo, se possível, mas isso não será obrigatório. Anotaremos os medicamentos usados ​​por cada participante no momento do estudo.

Dia do Estudo: O paciente será instrumentado pelo menos 2h após as refeições com a bexiga vazia. Os participantes serão solicitados a se abster de álcool, cafeína e exercícios por um período de 12 horas antes do teste. Os participantes poderão beber água na manhã do estudo. Após a chegada ao laboratório, uma descrição do estudo será fornecida e o consentimento informado por escrito será obtido se o indivíduo optar por participar do estudo. Um membro da equipe de pesquisa perguntará aos participantes sobre os medicamentos atuais e outros distúrbios que muitos têm como parte dos critérios de inclusão/exclusão do estudo. Também revisaremos todos os outros critérios de inclusão/exclusão do estudo. Todo o equipamento de estudo será apresentado, momento em que começaremos a nos preparar para o estudo.

Os participantes serão solicitados a deitar em decúbito dorsal na mesa de inclinação durante a instrumentação. Após a instrumentação, o estudo começará com uma linha de base de 10 minutos na posição supina. Durante esse período, monitoraremos a pressão arterial, a frequência cardíaca, a velocidade do fluxo sanguíneo cerebral, os deslocamentos de fluidos e o padrão respiratório usando os seguintes equipamentos:

• Manguitos de pressão arterial de dedo e braço
• Eletrodos de pele para medir a frequência cardíaca e mudanças de fluidos
• Um Doppler transcraniano (TCD) que usará uma faixa ao redor da cabeça, com uma sonda semelhante a ultrassom na têmpora esquerda e/ou direita
• Oxímetro de pulso no dedo para medir a saturação de oxigênio
• Os participantes serão equipados com um bocal para respirar. O bocal será conectado a uma bolsa respiratória que captará o CO2 exalado. O bocal também será conectado a um tubo que medirá frequência respiratória, profundidade respiratória, CO2 e O2.

Após a instrumentação, os participantes completarão até dois testes de inclinação da cabeça para cima (HUT) de 70° enquanto respiram ar ambiente normal ou enquanto respiram com o rebreather. Cada HUT terá duração máxima de 5 minutos, e quando os participantes não estiverem em pé, ficarão em decúbito dorsal. Os participantes serão solicitados a respirar com o rebreather até que o CO2 medido aumente entre 5-10 mmHg. Uma vez que o CO2 é aumentado, o HUT começará. Os participantes continuarão respirando com o rebreather até o final do HUT.

Os dois testes HUT serão randomizados e consistirão em:

1. HUT com Ar Ambiente
2. HUT com níveis de ETCO2 aumentados 5-10mmHg acima dos níveis normais

A medida de resultado primário será a magnitude da resposta da PA (ΔBP = HUT - Supino) durante Ar ambiente vs. Hipercapnia. O desfecho primário será comparado entre ar ambiente e hipercapnia usando um teste t pareado.