Neurofysiologiset biomarkkerit Rett-oireyhtymässä
perjantai 17. lokakuuta 2025 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia
Käännettävien neurofysiologisten biomarkkerien karakterisointi Rett-oireyhtymän terapeuttisen kehityksen tehostamiseksi
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ehdokasbiomarkkereita yksilöillä, joilla on Rett-oireyhtymä (RTT). Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Muuttuvatko nämä biomarkkerit kliinisten muutosten aikana yksilöillä, joilla on RTT?
- Ovatko biomarkkerit stabiileja ajan mittaan kliinisesti stabiileilla yksilöillä?
- Korreloivatko nämä biomarkkerit RTT:n vakavuuden kanssa?
Osallistujia pyydetään suorittamaan elektroenkefalogrammi (EEG), jossa mitataan herätepotentiaalia (EP) aivojen sähköisen toiminnan mittaamiseksi.
Tutkijat vertaavat löydöksiä RTT-potilailla tyypillisesti kehittyvien yksilöiden löydöksiin nähdäkseen, onko näiden kahden ryhmän välillä eroja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Hankkeen päätavoitteena on tunnistaa mahdollisia biomarkkereita, joista voi tulla mittareita interventio- ja muihin translaatiotutkimuksiin ja samalla antaa tietoa RTT:n epänormaalista synaptisesta aktiivisuudesta ja patogeneesistä.
Siksi ehdotetut arvioinnit suoritetaan naisilla, joilla on RTT ja ikään sopivat tyypillisesti kehittyvät naiset.
Näitä elektrofysiologisia arvioita verrataan vakiintuneisiin kliinisiin tulosmittauksiin aiemmasta työstä NIH:n rahoittamassa Rett- ja Rett-sairauksien luonnonhistoriatutkimuksessa.
RTT:n neurofysiologiset parametrit korreloivat keskenään ja myös sairauden asteittaisuuteen, kliinisen yleisen vakavuuden pisteytykseen ja tutkimusanalyysien avulla, joissa on erityisiä kliinisiä piirteitä.
Tutkijat testaavat myös menettelytapoja tallenteiden, elektrodityyppien ja sijoittelun suorittamiseksi sekä tapoja vähentää datan liikettä ja artefakteja parhaiden käytäntöjen luomiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
202
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Holly Dubbs, MS. CGC
- Puhelinnumero: 215-590-1719
- Sähköposti: dubbsh@chop.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Päätutkija:
- Shefali Spurling Jeste, MD
-
Alatutkija:
- Payal Kenia Gu, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- Children's Hospital Colorado
-
Päätutkija:
- Timothy Benke, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Brookline, Massachusetts, Yhdysvallat, 02445
- Rekrytointi
- Boston Children's Hospital
-
Päätutkija:
- April Levin, MD
-
Alatutkija:
- David Lieberman, MD, PhD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Päätutkija:
- Eric Marsh, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Holly Dubbs, MS, CGC
- Puhelinnumero: 215-590-1719
- Sähköposti: dubbsh@chop.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt University Medical Center
-
Päätutkija:
- Jeffrey Neul, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicole Thompson
- Puhelinnumero: 615-343-4586
- Sähköposti: Nicole.i.thompson@vumc.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Bernhard Suter, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ilmoittautuneita osallistujia, joilla on Rett-oireyhtymä, ovat henkilöt, jotka saavat kliinistä hoitoa Rett-oireyhtymäklinikoiden kautta osallistuvissa paikoissa.
Tyypillisesti kehittyviä henkilöitä rekrytoidaan käyttämällä tutkimusrekrytointikeskuksia tai Rett-osallistujien perheenjäseniä kussakin paikassa.
Jokainen sivusto on International Rett Syndrome Foundation -huippuosaamisen keskus (Rettsyndrome.org).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rett-naaraat: 1–18-vuotiaat (mukaan lukien), joilla on kliininen diagnoosi RTT ja todennäköinen patogeeninen tai tunnettu patogeeninen variantti MECP2:ssa.
- Tyypillisesti kehittyvät (TD) naiset: Ikä sovitettu RTT-populaatioon (1–18), joilla ei ole kehitys- tai kognitiivisia huolenaiheita, jotka on arvioitu käyttämällä lapsen/aikuisen käyttäytymisen tarkistuslista, ikä ja vaiheet -kyselylomaketta (<5 vuotta) tai laajaa saavutustestiä-4 (>5-vuotias).
Poissulkemiskriteerit:
Rett naaraat:
- Kaksinkertaistuminen MECP2:ssa tai mikä tahansa muu tunnistettu patogeeninen mutaatio toisessa geenissä.
- Aktiiviset sairaudet, joita ei tyypillisesti löydy RTT:stä.
Tyypillisesti kehittyvät naiset:
- Suorituskykytesteissä pisteet alle normin
- sinulla on tunnettu neurologinen häiriö (pois lukien migreeni)
- Neuroaktiivisten lääkkeiden käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
RTT Naiset
Naiset, joilla on Rett-syndrooma
|
RTT:lle vakiintuneet kliiniset toimenpiteet kerätään RTT:n osallistujille
Jopa kahdeksan standardoidun istunnon aikana osallistujille tehdään AEP ja VEP sekä lepotilan EEG.
|
|
Säätimet
Tyypillisen kehityksen omaavat naaraat
|
Jopa kahdeksan standardoidun istunnon aikana osallistujille tehdään AEP ja VEP sekä lepotilan EEG.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Auditory Evoked Potential (AEP) -viive (ms)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Analyysissä käytetään laskettuja N1-, P1-latensseja Cz:ssä ja muissa elektrodeissa [temporaalisen taka-alueen (T5/P3/T3) elektrodit].
|
5 vuotta
|
|
Auditory Evoked Potential (AEP) -amplitudi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
P1-, P2- ja N1-huippujen amplitudi (uV)
|
5 vuotta
|
|
Visual Evoked Potential (VEP) -viiveet (ms)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
N1-, P1- ja N2-komponenttien latenssit tunnistetaan ensisijaisesti takaraivoelektrodeista, jolloin Oz on analyysin ensisijainen elektrodi.
N1-P1 aika analysoidaan.
|
5 vuotta
|
|
Visual Evoked Potential (VEP) -amplitudi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
N1-P1 amplitudi Oz:ssa ja muissa takaraivoelektrodeissa lasketaan.
|
5 vuotta
|
|
EEG-analyysi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
EEG:n neliökeskiarvo (RMS) amplitudi, amplitudin vaihtelu, 1/f-vakio, tehokaistat tyypillisillä kaistoilla (delta, theta, alfa, beeta, gamma) ja suhteet lasketaan.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AEP-spektrianalyysi, dipolin määritys ja spatiaalinen jakauma
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
yksittäisten aaltomuotojen spektrianalyysi, N1- ja P1-huippujen dipolimääritys ja huippuarvojen spatiaalinen jakauma.
|
5 vuotta
|
|
VEP-spektrianalyysi, dipolin määritys ja spatiaalinen jakauma
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
yksittäisten aaltomuotojen spektrianalyysi, N1- ja P1-huippujen dipolimääritys ja huippuarvojen spatiaalinen jakauma.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Marsh, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
- Päätutkija: Jeffrey Neul, MD, PhD, Vanderbilt University Medical Cener
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- LeBlanc JJ, DeGregorio G, Centofante E, Vogel-Farley VK, Barnes K, Kaufmann WE, Fagiolini M, Nelson CA. Visual evoked potentials detect cortical processing deficits in Rett syndrome. Ann Neurol. 2015 Nov;78(5):775-86. doi: 10.1002/ana.24513. Epub 2015 Sep 18.
- Saby JN, Peters SU, Roberts TPL, Nelson CA, Marsh ED. Evoked Potentials and EEG Analysis in Rett Syndrome and Related Developmental Encephalopathies: Towards a Biomarker for Translational Research. Front Integr Neurosci. 2020 May 28;14:30. doi: 10.3389/fnint.2020.00030. eCollection 2020.
- Saby JN, Benke TA, Peters SU, Standridge SM, Matsuzaki J, Cutri-French C, Swanson LC, Lieberman DN, Key AP, Percy AK, Neul JL, Nelson CA, Roberts TPL, Marsh ED. Multisite Study of Evoked Potentials in Rett Syndrome. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):790-802. doi: 10.1002/ana.26029. Epub 2021 Feb 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. maaliskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. maaliskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 20. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokäyttäytymisoireet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Henkinen vamma
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- X-Linked Intellectual Disability
- Rettin syndrooma
- Rettin oireyhtymä, epätyypillinen
- Tuki- ja hermosto- ja hermostofysiologiset ilmiöt
- Fysiologiset ilmiöt
- Herätetyt potentiaalit
- Aivokuoren herättävyys
- Elektrofysiologiset ilmiöt
- Hermoston fysiologiset ilmiöt
- Silmän fysiologiset ilmiöt
- Herätetyt potentiaalit, visuaalinen
- asparaginyylilendopeptidaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-020633
- 1R61NS130216-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijat aikovat toimittaa tunnistamattomat potilastiedot kansalliseen autismitutkimuksen tietokantaan (NDAR) ja genotyyppien ja fenotyyppien tietokantaan (dbGaP).
Tutkimusprotokollat ja data-analyysimenetelmät jaetaan tulevissa julkaisuissa.
IPD-jaon aikakehys
Tämän havaintotutkimuksen saatavilla olevat tiedot luovutetaan arkistoon ja tulevat tiedeyhteisön saataville vuoden kuluttua suunniteltujen analyysien julkaisemisesta tai viiden vuoden kuluttua tietojen keräämispäivästä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kansallisen mielenterveysinstituutin (NIMH) tietoarkiston (NDA) käytäntö hallitsee pääsyehtoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .