Tutkimus Acalabrutinib Plus Venetoclaxista ja rituksimabista potilailla, joilla on hoidettu naiivi manttelisolulymfooma (TrAVeRse)

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä

1. Osallistujan on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias tai lainmukainen suostumusikä sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan, sen mukaan, kumpi näistä on suurempi.

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Histologisesti dokumentoitu MCL, joka perustuu Maailman terveysjärjestön määrittämiin kriteereihin ja dokumentoi kromosomaalisen translokaation t(11;14) (q13;q32) ja/tai sykliini D1:n yli-ilmentymistä yhdessä muiden asiaankuuluvien merkkiaineiden kanssa (esim. CD5, CD19, CD20 tai PAX5).
3. Ann Arbor -luokituksen kliininen vaihe II, III tai IV, joka vaatii hoitoa hoitavan lääkärin mielestä.

4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta NHL:n Luganon luokitusta kohden (liite K). Sairauskohdan on oltava > 1,5 cm pitkällä akselilla riippumatta lyhyen akselin mittauksesta tai > 1,0 cm lyhyellä akselilla pitkän akselin mittauksesta riippumatta ja selvästi mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa diagnostisen laadun CT:n (MRI voi olla käytetään osallistujille, jotka ovat allergisia TT-varjoaineille tai joilla on munuaisten vajaatoiminta, joka laitoksen ohjeiden mukaan rajoittaa TT-varjoaineiden käyttöä).

   TAI Osallistuja, jolla on leukeeminen ei-solmuksellinen MCL-esitys, johon liittyy pääasiassa splenomegaliaa ja luuydintä (BM) tai perifeeristä verta.

5. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän PS 0, 1 tai 2 ja ECOG PS 3, jos huono PS johtuu lymfoomasta.
6. Varmistettu riittävien FFPE-kasvainnäytteiden saatavuus keskuslaboratorion genomiprofilointiin, mukaan lukien TP53 ja kloonin tunnistaminen MRD-testausta varten. Osallistujat, joilla on leukeeminen ei-solmuksellinen MCL, voidaan ottaa mukaan saatavilla olevalla BM-kudoksella. Ei-solmukkeen leukeemisiin MCL-osallistujiin ja kun solmukudos tai ekstrasolmuumakudos ei ole helposti saatavilla ja invasiivinen biopsia aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle, osallistuja voidaan rekisteröidä ilman kudosbiopsiaa, jos BM-biopsia vahvistaa MCL:n ja riittävä BM biopsia ja aspiraatti TP53-testausta, kasvaimen profilointia ja kloonin tunnistamista varten MRD-testausta varten.
7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta.

Sukupuoli ja ehkäisy/estevaatimukset 8 Mies ja/tai nainen Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

1. Miespuoliset osallistujat:

   - Miesosallistujien, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee käyttää kondomia ilmoittautumisesta lähtien koko tutkimuksen ajan 90 päivään viimeisestä venetoklax- tai rituksimabiannoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi.

   - Ei-raskaana oleville, mahdollisesti hedelmälliseksi tuleville kumppaneille tulee myös harkita ehkäisyä koskevia suosituksia. Miespuolisen osallistujan on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan 90 päivään viimeisestä venetoklax- tai rituksimabiannoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi.

2. Naiset osallistujat:

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos ennen tutkimuksen aloittamista (sykli 1 päivä 1), ja heidän on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen.
   • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 päivää viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen, vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. ja vähintään 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

Tietoinen suostumus 9 Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen 10 Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen valinnaisen geenitutkimuksen tietoisen suostumuksen antaminen ennen näytteiden keräämistä valinnaista geneettistä tutkimusta varten, joka tukee Genominen aloite.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Lymfooman tai leptomeningeaalisairauden aktiivinen keskushermostosairaus

2. Nykyiset tai aiemmat aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat syöpähoitoa paitsi:

   - riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä

   - in situ syöpä

   - sinulla on ollut syöpä ≥ 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista ilman merkkejä uusiutumisesta

   - paikallinen sädehoitokenttä, joka ei mene päällekkäin MCL-taudin alueiden kanssa ja osallistuja oli toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista.

   - Antihormonaaliset hoidot ovat sallittuja, kun asiasta on keskusteltu sponsorin lääkärin kanssa

3. Osallistujat, joiden hoidon tavoitteena on kasvaimen poistaminen ennen ASCT:tä
4. Mikä tahansa vakava tai hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila (esim. hallitsematon verenpainetauti, verenvuotodiateesi) tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden, häiritä tutkimuksen imeytymistä tai aineenvaihduntaa (akalabrutinibi, rituksimabi, venetoklaksi) tai vaarantaa tutkimustulokset tarpeettoman riskin
5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai hoitamattomat symptomaattiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai QTc > 480 ms seulonnassa. Poikkeus: Osallistujat, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua.
6. Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon infektio (bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio), joka määritellään jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parannusta asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta, mikä tutkijan mielestä tekee siitä ei-toivottavan tai vaarallisen riskiä osallistujalle osallistua tutkimukseen.

7. HIV-infektio. Hoitostandardin mukaan HIV-serologian tulokset on tiedettävä ennen tutkimuksen aloittamista. Akuutissa tilanteessa rekisteröinti voi tapahtua ilman HIV-serologian tuloksia, mutta sen on oltava saatavilla ennen tutkimuksen aloittamista

   Poissuljetut osallistujat: Osallistujat, joilla on aktiivinen HIV-infektio (eli joilla on havaittavissa oleva viruskuorma PCR:llä), suljetaan pois.

   Mukana olevat osallistujat: HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa PCR:llä havaitsemattoman viruskuorman kanssa, voidaan ottaa mukaan keskustelun jälkeen osallistujan HIV-lääkärin ja sponsorin lääkärin kanssa. Mahdolliset yhteisvaikutukset antiretroviraalisten lääkkeiden ja tutkimustoimenpiteiden välillä tulee ottaa huomioon.

8. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista B- tai C-hepatiittia. Hoitostandardin mukaan hepatiittiserologian tulokset on tiedettävä ennen tutkimuksen aloittamista. Akuutissa tilanteessa ilmoittautuminen voi tapahtua ilman hepatiittiserologian tuloksia, mutta sen on oltava saatavilla ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.

   (a) Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR-positiivisia, eivät ole kelvollisia. Osallistujien, jotka ovat anti-HBc-vasta-ainepositiivisia ja HBsAg-negatiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos ennen ilmoittautumista. Osallistujat, joilla on suojaava HBsAb-titteri rokotuksen jälkeen, ovat kelpoisia.

   (b) Osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia ja HCV-PCR-positiivisia, eivät ole kelvollisia.

9. Aiempi tai meneillään oleva todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.
10. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta (sykli 1, päivä 1).
11. Hallitsematon autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.
12. Aktiivinen verenvuoto maha-suolikanavan haavasta, lukuun ottamatta endoskopiassa havaittua satunnaista löytöä, joka johtuu MCL:stä
13. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä acalabrutinibille, venetoklaxille tai rituksimabille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
14. Tunnettu allergia virtsahappoa alentaville aineille (esim. ksantiinioksidaasin estäjät tai rasburikaasi)
15. Vaikeat aiemmat reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille
16. Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
17. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus tai kyvyttömyys niele valmis tuote (tabletit).

18. Tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imetät

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

19. Kaikki aiemmat hoidot MCL:n hoitoon
20. Edellyttää jatkuvaa hoitoa voimakkaalla CYP3A4:n estäjillä/indusoijalla tai sen käyttöä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä akalabrutinibin tai venetoklaksin annosta (sykli 1 päivä 1). 21 Edellyttää jatkuvaa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. Poikkeuksia ovat DOAC:t rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani ja dabigatraani

22 Vaatii jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset tai enterokortikosteroidit, paitsi:

• Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit tai pieniannoksiset oraaliset steroidit (≤ 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) samanaikaisten sairauksien hoitona
• Lyhyet glukokortikoidikurssit yli 20 mg prednisonia enintään 14 päivän ajan samanaikaisissa sairauksissa.

• Kortikosteroidien systeeminen käyttö esivaiheena MCL-ilmiöiden hallitsemiseksi

  23 Saatu suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista tai diagnoosia) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta (sykli 1 päivä 1) 24 Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (sykli 1 päivä) 1) (paitsi COVID-19-rokote).

Katso kohdasta 6.9 luettelot kielletyistä (taulukko 15) ja rajoitetuista (taulukko 16) samanaikaisista lääkkeistä.

Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus 25 Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen

Muut poikkeukset 26 Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).

27 Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

28 Aikaisempi ilmoittautuminen tässä tutkimuksessa.