Badanie acalabrutinibu plus wenetoklaksu i rytuksymabu u uczestników z nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza (TrAVeRse)

Kryteria przyjęcia:

Wiek

1. W chwili podpisania świadomej zgody uczestnik musi mieć ukończone co najmniej 18 lat lub wiek zgody obowiązujący w jurysdykcji, w której odbywa się badanie, w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa.

   Typ uczestnika i charakterystyka choroby

2. Histologicznie udokumentowany MCL na podstawie kryteriów ustalonych przez Światową Organizację Zdrowia wraz z dokumentacją translokacji chromosomalnej t(11;14) (q13;q32) i/lub nadekspresji cykliny D1 w połączeniu z innymi istotnymi markerami (np. CD5, CD19, CD20 lub PAX5).
3. Stopień kliniczny II, III lub IV wg Ann Arbor Klasyfikacja i konieczność leczenia w opinii lekarza prowadzącego.

4. Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby według klasyfikacji Lugano dla NHL (Załącznik K). Miejsce zmiany chorobowej musi mieć > 1,5 cm w osi długiej niezależnie od pomiaru w osi krótkiej lub > 1,0 cm w osi krótkiej niezależnie od pomiaru w osi długiej i wyraźnie mierzalne w 2 prostopadłych wymiarach, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej o jakości diagnostycznej (MRI może być stosowane w przypadku uczestników, którzy są uczuleni na środki kontrastowe TK lub mają niewydolność nerek, która zgodnie z wytycznymi instytucji ogranicza stosowanie środków kontrastowych TK).

   LUB Uczestnik z białaczką bez węzłów chłonnych MCL z głównie splenomegalią i szpikiem kostnym (BM) lub zajęciem krwi obwodowej.

5. Eastern Cooperative Oncology Group PS 0, 1 lub 2 i ECOG PS 3, jeśli słaby PS jest spowodowany chłoniakiem.
6. Potwierdzona dostępność wystarczającej liczby próbek guza FFPE do profilowania genomowego laboratorium centralnego, w tym identyfikacji TP53 i klonów do badań MRD. Uczestnicy z białaczkowym MCL bez węzłów chłonnych mogą być zapisani z dostępną tkanką BM. W przypadku pacjentów z białaczką MCL bez węzłów chłonnych oraz gdy tkanka węzłowa lub pozawęzłowa nie jest łatwo dostępna, a biopsja inwazyjna spowoduje znaczne ryzyko dla uczestnika, uczestnik może zostać włączony bez biopsji tkanki, jeśli MCL zostanie potwierdzone przez biopsję BM i wystarczającą ilość BM biopsja i aspirat zapewnione do badania TP53, profilowania guza i identyfikacji klonów do badania MRD.
7. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.

Płeć i antykoncepcja/wymagania barierowe 8 Mężczyźni i/lub kobiety Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn lub kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

1. Uczestnicy płci męskiej:

   - Uczestnicy płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, powinni używać prezerwatywy od momentu włączenia do badania, aż do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub rytuksymabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

   - W przypadku partnerek, które mogą mieć dzieci, niebędących w ciąży, należy również rozważyć zalecenia dotyczące antykoncepcji. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez cały okres badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub rytuksymabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

2. Uczestniczki:

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem interwencji badawczej (Cykl 1 Dzień 1) i wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu leku.
   • Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu włączenia do badania, przez co najmniej 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu, co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce dawki wenetoklaksu i co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Świadoma zgoda 9 Zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i niniejszym protokole 10 Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne przed pobraniem próbek do opcjonalnych badań genetycznych wspierających Inicjatywa genomowa.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

1. Aktywne zajęcie OUN przez chłoniaka lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych

2. Obecne lub przebyte czynne nowotwory wymagające leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem:

   - odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry

   - rak in situ

   - historia choroby nowotworowej bez dowodów nawrotu przez ≥ 2 lata przed włączeniem

   - miejscowe pole radioterapii, które nie pokrywa się z obszarami choroby MCL, a uczestnik wyzdrowiał po jakiejkolwiek toksyczności.

   - terapie antyhormonalne są dozwolone po uzgodnieniu z monitorem medycznym sponsora

3. Uczestnicy, dla których celem terapii jest usunięcie guza przed ASCT
4. Jakakolwiek ciężka lub zagrażająca życiu choroba, stan medyczny (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skaza krwotoczna) lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm interwencji badawczej (akalabrutynib, rytuksymab, wenetoklaks) lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub nieleczone objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub QTc > 480 ms podczas badania przesiewowego. Wyjątek: Uczestnicy z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą się zapisać.
6. Każda czynna niekontrolowana infekcja (bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna), zdefiniowana jako wykazująca utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia, która w opinii badacza jest niepożądana lub stwarza zagrożenie ryzyko udziału uczestnika w badaniu.

7. Zakażenie wirusem HIV. Zgodnie ze standardami opieki, wyniki badań serologicznych HIV powinny być znane przed rozpoczęciem interwencji badawczej. W ostrej sytuacji rejestracja może nastąpić bez wyników serologii HIV, ale musi być dostępna przed rozpoczęciem interwencji badawczej

   Wykluczeni uczestnicy: Uczestnicy z aktywnym zakażeniem wirusem HIV (tj. z wiremią wykrywalną metodą PCR) są wykluczeni.

   Uwzględnieni uczestnicy: Osoby zakażone wirusem HIV, otrzymujące leczenie przeciwretrowirusowe z niewykrywalnym miano wirusa metodą PCR, mogą zostać włączone po omówieniu z lekarzem prowadzącym HIV uczestnika i monitorem medycznym sponsora. Należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje między lekami przeciwretrowirusowymi a interwencjami w ramach badania.

8. Status serologiczny wskazujący na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Zgodnie ze standardami opieki, wyniki badań serologicznych na zapalenie wątroby powinny być znane przed rozpoczęciem interwencji badawczej. W ostrej sytuacji rekrutacja może nastąpić bez wyników serologii zapalenia wątroby, ale musi być dostępna przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

   (a) Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu HBsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu B nie będą się kwalifikować. Uczestnicy, którzy mają przeciwciała anty-HBc i którzy są ujemni pod względem HBsAg, będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR przed rejestracją. Kwalifikują się uczestnicy, którzy mają ochronne miana HBsAb po szczepieniu.

   (b) Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i dodatnim wynikiem testu HCV-PCR nie kwalifikują się.

9. Historia lub trwająca potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.
10. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji (cykl 1 dzień 1).
11. Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
12. Czynne krwawienie z wrzodu żołądkowo-jelitowego, z wyjątkiem przypadkowego stwierdzenia stwierdzonego podczas endoskopii, które można przypisać MCL
13. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na acalabrutinib, wenetoklaks lub rytuksymab lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
14. Znana alergia na leki zmniejszające stężenie kwasu moczowego (np. inhibitory oksydazy ksantynowej lub rasburykaza)
15. Ciężkie wcześniejsze reakcje na przeciwciała monoklonalne
16. Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
17. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka, rozległa resekcja jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka lub niezdolność do połknąć sformułowany produkt (tabletki).

18. Aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmi piersią

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia

19. Wszelkie wcześniejsze terapie stosowane w leczeniu MCL
20. Wymagające kontynuacji leczenia silnym inhibitorem/induktorem CYP3A4 lub jego stosowania w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką (Cykl 1 Dzień 1) acalabrutynibu lub wenetoklaksu 21 Wymagające kontynuacji leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem). Wyjątkiem są DOAC riwaroksaban, apiksaban, edoksaban i dabigatran

22 Wymagający ciągłego leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych lub dojelitowych kortykosteroidów, z wyjątkiem:

• Miejscowe lub wziewne kortykosteroidy lub małe dawki doustnych steroidów (≤ 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) jako leczenie chorób współistniejących
• Krótkie kursy glikokortykosteroidów przekraczające 20 mg prednizonu przez nie więcej niż 14 dni w przypadku chorób współistniejących.

• Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów jako fazy wstępnej do kontrolowania objawów MCL

  23 Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego lub diagnozy) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanej interwencji (Cykl 1 Dzień 1) 24 Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji (Cykl 1 Dzień 1) (z wyjątkiem szczepionki na COVID-19).

Patrz punkt 6.9, aby zapoznać się z listą jednocześnie zabronionych (Tabela 15) i podlegających ograniczeniom (Tabela 16) leków.

Doświadczenie z wcześniejszego/jednoczesnego badania klinicznego 25 Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym

Inne wykluczenia 26 Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).

27 Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

28 Poprzednia rekrutacja do niniejszego badania.