Acalabrutinib 加 Venetoclax 和 Rituximab 对治疗初治套细胞淋巴瘤参与者的研究 (TrAVeRse)

纳入标准：

年龄

1. 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁或进行研究的司法管辖区的法定同意年龄（以较大者为准）。

   参与者类型和疾病特征

2. 根据世界卫生组织制定的标准进行组织学记录的 MCL，记录染色体易位 t(11;14) (q13;q32) 和/或细胞周期蛋白 D1 与其他相关标记物（例如 CD5、CD19、CD20 或PAX5）。
3. 按安娜堡分类的临床阶段 II、III 或 IV，并且根据治疗临床医生的意见需要治疗。

4. 根据 NHL 卢加诺分类（附录 K），至少有 1 个可测量的疾病部位。 无论短轴测量如何，疾病部位的长轴必须 > 1.5 cm，或者无论长轴测量如何，短轴必须 > 1.0 cm，并且通过诊断质量 CT 评估，可在 2 个垂直维度上清晰测量（MRI 可能是用于对 CT 造影剂过敏或患有肾功能不全（根据机构指南限制使用 CT 造影剂）的参与者。

   或 患有白血病非结节性 MCL 的参与者，主要表现为脾肿大和骨髓 (BM) 或外周血受累。

5. 如果 PS 差是由于淋巴瘤造成的，东部肿瘤合作组 PS 为 0、1 或 2，ECOG PS 为 3。
6. 确认有足够的 FFPE 肿瘤样本用于中心实验室基因组分析，包括用于 MRD 测试的 TP53 和克隆鉴定。 患有白血病非淋巴结性 MC​​L 的参与者可以使用可用的 BM 组织进行登记。 对于非淋巴结性白血病 MCL 参与者，当淋巴结或结外组织不易接近且侵入性活检会给参与者带来重大风险时，如果通过 BM 活检和足够的 BM 证实 MCL，则参与者可以在不进行组织活检的情况下入组活检和抽吸物用于 TP53 测试、肿瘤分析和 MRD 测试的克隆鉴定。
7. 足够的器官和骨髓功能。

性别和避孕/屏障要求 8 男性和/或女性 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的法规。

1. 男性参与者：

   - 男性参与者与具有生育能力的女性伴侣应从入组开始，在整个研究期间直至最后一次服用维奈托克或利妥昔单抗后 90 天（以较长者为准）使用避孕套。

   - 对于未怀孕的潜在生育伴侣，还应考虑避孕建议。 男性参与者必须同意在整个研究过程中避免捐献精子，直到最后一次服用维奈托克或利妥昔单抗后 90 天（以较长者为准）。

2. 女性参与者：

   • 有生育能力的女性在研究干预开始前（第 1 周期第 1 天）必须具有阴性血清妊娠检测结果，并同意在参与研究期间以及最后一次给药后至少 12 个月内放弃母乳喂养。
   • 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性参与者必须同意从入组开始、整个研究期间以及最后一次服用 acalabrutinib 后至少 2 天、最后一次服用 acalabrutinib 后至少 6 个月内使用一种高效的节育措施服用维奈托克，并在最后一次服用利妥昔单抗后至少 12 个月（以较长者为准）。

知情同意书 9 能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制 10 在收集样本进行可选遗传研究之前，提供签名并注明日期的书面可选遗传研究信息知情同意书基因组倡议。

排除标准：

医疗条件

1. 淋巴瘤或软脑膜疾病累及中枢神经系统活动

2. 当前或既往需要抗癌治疗的活动性恶性肿瘤，但以下情况除外：

   - 经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌

   - 原位癌

   - 入组前 2 年以上无复发证据的癌症病史

   - 局部放射治疗区域与 MCL 疾病部位不重叠，并且参与者已从任何毒性中恢复。

   - 与申办者的医疗监察员讨论后允许进行抗激素治疗

3. 治疗目标是 ASCT 前肿瘤减灭的参与者
4. 研究者认为任何严重或危及生命的疾病、医疗状况（例如不受控制的高血压、出血素质）或器官系统功能障碍可能会危及参与者的安全，干扰研究干预措施（acalabrutinib、acalabrutinib、利妥昔单抗、维奈托克）或将研究结果置于不当风险之中
5. 临床上显着的心血管疾病，例如筛查后 6 个月内不受控制或未经治疗的症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病，或筛选时 QTc > 480 毫秒。 例外：在筛查期间患有受控、无症状心房颤动的参与者可以报名。
6. 任何活动性不受控制的感染（细菌、病毒、真菌或其他感染），定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍没有改善，研究者认为这使其不受欢迎或构成安全性参与者参与研究的风险。

7. 艾滋病毒感染。 根据护理标准，在开始研究干预之前应了解 HIV 血清学结果。 在紧急情况下，可能会在没有艾滋病毒血清学结果的情况下进行登记，但必须在研究干预开始之前提供

   排除的参与者：患有活动性 HIV 感染（即通过 PCR 可检测到病毒载量）的参与者被排除在外。

   纳入的参与者：接受抗逆转录病毒治疗且通过 PCR 检测不到病毒载量的 HIV 阳性参与者，可在与参与者的 HIV 医生和申办者医疗监测员讨论后纳入。 应考虑抗逆转录病毒药物和研究干预措施之间的潜在相互作用。

8. 反映活动性乙型或丙型肝炎的血清学状态。根据护理标准，在开始研究干预之前应了解肝炎血清学结果。 在紧急情况下，可能会在没有肝炎血清学结果的情况下入组，但必须在研究干预开始之前提供。

   (a) HBsAg 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性的参与者不符合资格。抗 HBc 抗体阳性且 HBsAg 阴性的参与者在注册前需要有 PCR 阴性结果。 接种疫苗后具有保护性 HBsAb 滴度的参与者将符合资格。

   (b) 丙型肝炎抗体阳性且 HCV-PCR 阳性的参与者将不符合资格。

9. 病史或持续证实的进行性多灶性白质脑病。
10. 首次研究干预剂量前 6 个月内（​​第 1 周期第 1 天）有中风或颅内出血史。
11. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。
12. 胃肠道溃疡活动性出血，内窥镜检查中偶然发现的可归因于 MCL 的情况除外
13. 已知对 acalabrutinib、venetoclax 或 rituximab 或任何产品赋形剂过敏的参与者。
14. 已知对降尿酸剂（例如黄嘌呤氧化酶抑制剂或拉布立酶）过敏
15. 既往对单克隆抗体有严重反应
16. 已知的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
17. 吸收不良综合征、显着影响胃肠功能的疾病、胃切除、可能影响吸收的广泛小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻、或胃限制和减肥手术，例如胃绕道术或无法吞服配制的产品（片剂）。

18. 目前怀孕（妊娠测试呈阳性证实）或母乳喂养

    先前/伴随治疗

19. 任何先前治疗 MCL 的疗法
20. 需要继续使用强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂治疗，或在首次剂量（第 1 周期第 1 天）acalabrutinib 或 venetoclax 之前 7 天内使用 21 需要使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯普罗香豆素）持续抗凝。 例外情况是 DOAC 利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班和达比加群

22 需要持续的免疫抑制治疗，包括全身或肠内皮质类固醇，但以下情况除外：

• 局部或吸入皮质类固醇或低剂量口服类固醇（每天≤20毫克泼尼松或等效药物）作为合并症的治疗
• 对于合并症，短期使用超过 20 毫克泼尼松的糖皮质激素疗程不超过 14 天。

• 全身使用皮质类固醇作为控制 MCL 表现的前期

  23 在第一剂研究干预前 28 天内接受过大手术（不包括血管通路或诊断）（第 1 周期第 1 天） 24 在第一剂研究干预前 28 天内接受过减毒活疫苗（第 1 周期第 1 天） 1)（COVID-19 疫苗除外）。

请参阅第 6.9 节，了解禁止（表 15）和限制（表 16）伴随药物列表。

先前/同时的临床研究经验 25 同时参与另一项临床研究

其他排除 26 参与研究的规划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究中心的员工）。

27 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断参与者不应参加研究。

28 之前参与本研究的情况。