未治療のマントル細胞リンパ腫の参加者を対象としたアカラブルチニブとベネトクラクスおよびリツキシマブの併用療法の研究 (TrAVeRse)

包含基準:

年

1. 参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18 歳以上、または研究が行われている管轄区域の法定同意年齢のいずれか大きい方でなければなりません。

   参加者の種類と疾患の特徴

2. 染色体転座 t(11;14) (q13;q32) および/または他の関連マーカー (例: CD5、CD19、CD20、 PAX5)。
3. アナーバー分類による臨床ステージ II、III、または IV であり、治療を担当する臨床医の意見で治療が必要である。

4. NHL のルガーノ分類ごとに少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位 (付録 K)。 疾患部位は、短軸の測定に関係なく長軸で 1.5 cm を超えるか、長軸の測定に関係なく短軸で 1.0 cm を超え、診断品質の CT によって評価されるように、垂直 2 次元で明確に測定できなければなりません（MRI が使用される場合もあります）。 CT 造影剤にアレルギーがある参加者、または施設のガイドラインにより CT 造影剤の使用が制限されている腎不全を患っている参加者に使用されます。

   または、主に脾腫および骨髄（BM）または末梢血の関与を伴う白血病性非結節性MCL症状を有する参加者。

5. Eastern Cooperative Oncology Group PS が 0、1、または 2、PS 不良の原因がリンパ腫の場合は ECOG PS が 3。
6. TP53 や MRD 検査用のクローン同定など、中央検査室のゲノムプロファイリングに十分な FFPE 腫瘍サンプルが入手可能であることを確認。 白血病性非結節性MCLの参加者は、利用可能なBM組織とともに登録することができます。 非結節性白血病性MCL参加者で、結節または節外組織に容易にアクセスできず、侵襲的生検が参加者に重大なリスクを引き起こす場合、BM生検と十分なBMによってMCLが確認された場合、参加者は組織生検なしで登録できます。 TP53検査のために提供される生検と吸引物、MRD検査のための腫瘍プロファイリングおよびクローン同定。
7. 臓器と骨髄が適切に機能していること。

性別および避妊/バリアの要件 8 男性および/または女性 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

1. 男性参加者：

   - 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、登録時から研究期間中、ベネトクラクスまたはリツキシマブの最終投与後90日のいずれか長い方までコンドームを使用する必要があります。

   - 妊娠していない、出産の可能性のあるパートナーについては、避妊の推奨も考慮する必要があります。 男性参加者は、ベネトクラクスまたはリツキシマブのいずれか長い方の最終投与後90日が経過するまで、研究全体を通じて精子提供を控えることに同意する必要があります。

2. 女性参加者：

   • 妊娠の可能性のある女性は、研究介入の開始前（サイクル1の1日目）に血清妊娠検査結果が陰性であり、研究参加中および最後の薬剤投与から少なくとも12か月後は授乳を控えることに同意する必要があります。
   • 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性参加者は、登録時から研究期間中、およびアカラブルチニブの最後の投与から少なくとも2日後、最後の投与から少なくとも6か月後まで、非常に効果的な避妊法を1つ使用することに同意する必要があります。ベネトクラクスの投与期間、およびリツキシマブの最後の投与後少なくとも 12 か月のいずれか長い方。

インフォームド・コンセント 9 ICF および本プロトコールに記載されている要件および制限の遵守を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 10 署名および日付を記入した書面による任意の遺伝子研究情報の提供。ゲノムイニシアチブ。

除外基準:

医学的状態

1. リンパ腫または軟髄膜疾患による活動性のCNS関与

2. 以下を除く、抗がん療法を必要とする現在または以前の活動性悪性腫瘍。

   - 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん

   - 上皮内がん

   -登録前2年以上再発の証拠がない癌の病歴

   - MCL 疾患の部位と重複しない局所放射線療法領域であり、参加者は毒性から回復していました。

   - 抗ホルモン療法は、スポンサーの医療モニターとの協議後に許可されます。

3. ASCT前の腫瘍減量が治療目標である参加者
4. -治験責任医師の意見では、参加者の安全性を損ない、研究介入（アカラブルチニブ、アカラブルチニブ、リツキシマブ、ベネトクラクス）、または研究結果を不当なリスクにさらす
5. -スクリーニング後6か月以内の制御不能または未治療の症候性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの臨床的に重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心臓病、またはスクリーニング時の QTc > 480 ミリ秒。 例外: スクリーニング中に制御されている無症候性の心房細動がある参加者は登録できます。
6. 活動性の制御されていない感染症（細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症）。適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の兆候/症状を示し、改善が見られず、研究者の意見ではそれが望ましくない、または安全性をもたらすものと定義されます。参加者が研究に参加するリスク。

7. HIV感染症。 標準治療に従って、HIV 血清学の結果は研究介入の開始前に知られている必要があります。 急性の状況では、HIV 血清学の結果がなくても登録が行われる場合がありますが、研究介入の開始前に入手可能である必要があります。

   除外される参加者: 活動性 HIV 感染のある参加者 (つまり、PCR でウイルス量が検出可能な参加者) は除外されます。

   対象となる参加者：PCR でウイルス量が検出できない抗レトロウイルス治療を受けている HIV 陽性参加者は、参加者の HIV 医師およびスポンサーの医療モニターとの協議を経て登録できます。 抗レトロウイルス薬と研究介入との間の潜在的な相互作用を考慮する必要があります。

8. 活動性 B 型または C 型肝炎を反映する血清学的状態。標準治療に従って、肝炎血清学の結果は研究介入の開始前に知られている必要があります。 急性の状況では、肝炎血清学の結果がなくても登録が行われる場合がありますが、研究介入の開始前に入手可能である必要があります。

   (a) HBs 抗原陽性または B 型肝炎 PCR 陽性の参加者は参加資格がありません。抗 HBc 抗体陽性で HBs 抗原陰性の参加者は、登録前に PCR 結果が陰性である必要があります。 ワクチン接種後にHBsAbの防御力価を示した参加者は適格となります。

   (b) C 型肝炎抗体陽性かつ HCV-PCR 陽性の参加者は参加資格がありません。

9. 進行性多巣性白質脳症の病歴または進行が確認されている。
10. -研究介入の最初の投与（サイクル1 1日目）前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
11. 制御不能な自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
12. 消化管潰瘍からの活動性出血（内視鏡検査でMCLに起因すると判明した偶発的所見を除く）
13. アカラブルチニブ、ベネトクラクス、リツキシマブ、またはその製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている参加者。
14. 尿酸降下剤（キサンチンオキシダーゼ阻害剤やラスブリカーゼなど）に対する既知のアレルギー
15. モノクローナル抗体に対する重度の反応歴がある
16. 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症
17. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃の切除、吸収に影響を与える可能性がある広範囲の小腸切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または胃制限および肥満手術（胃バイパスまたは胃バイパスができないなど）製剤（錠剤）を飲み込んでください。

18. 現在妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）または授乳中である

    事前/併用療法

19. MCLの治療のための以前の治療法
20. 強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤による継続治療、またはアカラブルチニブまたはベネトクラクスの初回投与 (サイクル 1 1 日目) 前の 7 日以内のその使用が必要である 21 ワルファリンまたは同等のビタミン K アンタゴニスト (フェンプロクモンなど) による継続的な抗凝固療法が必要である。 例外は、DOAC のリバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、ダビガトランです。

22 以下を除く、全身または腸内コルチコステロイドを含む継続的な免疫抑制療法が必要な患者。

• 併存疾患の治療法としての局所または吸入コルチコステロイド、または低用量の経口ステロイド（1日あたりプレドニゾン20 mg以下または同等）
• 併存疾患に対して、プレドニゾン 20 mg を超えるグルココルチコイドを 14 日間以内で短期投与する。

• MCL症状を制御するための前段階としてのコルチコステロイドの全身使用

  23 研究介入の最初の投与（サイクル1 1日目）から28日以内に大手術（バスキュラーアクセスの配置または診断を除く）を受けた 24 研究介入の最初の投与前28日以内に弱毒化生ワクチンの投与（サイクル1 日目） 1) (新型コロナウイルス感染症ワクチンを除く)。

禁止されている併用薬（表 15）および制限されている併用薬（表 16）のリストについては、セクション 6.9 を参照してください。

以前/同時の臨床研究の経験 25 別の臨床研究への同時参加

その他の除外事項 26 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用される)。

27 参加者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。

28 現在の研究への以前の登録。