나이브 맨틀 세포 림프종 치료 참가자를 대상으로 한 아칼라브루티닙 + 베네토클락스 및 리툭시맙 연구 (TrAVeRse)

포함 기준:

나이

1. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 ≥ 18세 또는 연구가 진행되는 관할권에서 법적 동의 연령 중 더 큰 연령이어야 합니다.

   참가자 유형 및 질병 특성

2. 염색체 전좌 t(11;14) (q13;q32) 및/또는 기타 관련 마커(예: CD5, CD19, CD20 또는 팍스5).
3. 앤아버 분류에 따른 임상 II기, III기 또는 IV기이며 치료하는 임상의의 의견에 따라 치료가 필요합니다.

4. NHL에 대한 루가노 분류에 따라 최소 1개의 측정 가능한 질병 부위(부록 K). 질병 부위는 단축 측정과 관계없이 장축에서 > 1.5cm 또는 장축 측정과 관계없이 단축에서 > 1.0cm이어야 하며 진단 품질 CT(MRI는 CT 조영제에 알레르기가 있거나 기관 지침에 따라 CT 조영제의 사용을 제한하는 신부전이 있는 참가자에게 사용됨).

   또는 주로 비장 종대 및 골수(BM) 또는 말초 혈액 침범이 있는 백혈병성 비결절성 MCL 프레젠테이션이 있는 참여자.

5. Eastern Cooperative Oncology Group PS가 0, 1 또는 2이고 ECOG PS가 3인 경우 PS가 림프종으로 인한 경우입니다.
6. MRD 테스트를 위한 TP53 및 클론 식별을 포함하여 중앙 실험실 게놈 프로파일링을 위한 충분한 FFPE 종양 샘플의 가용성이 확인되었습니다. 백혈병 비결절성 MCL 환자는 사용 가능한 BM 조직에 등록할 수 있습니다. 비결절성 백혈병 MCL 참가자의 경우, 결절성 또는 림프절외 조직에 쉽게 접근할 수 없고 침습적 생검이 참가자에게 상당한 위험을 초래할 경우 MCL이 BM 생검 및 충분한 BM으로 확인된 경우 참가자는 조직 생검 없이 등록할 수 있습니다. TP53 테스트, MRD 테스트를 위한 종양 프로파일링 및 클론 식별을 위해 제공되는 생검 및 흡인.
7. 적절한 장기 및 골수 기능.

성별 및 피임/장벽 요건 8 남성 및/또는 여성 남성 또는 여성에 의한 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

1. 남성 참가자:

   - 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 등록부터 연구 기간 동안 베네토클락스 또는 리툭시맙 중 더 긴 마지막 투여 후 90일까지 콘돔을 사용해야 합니다.

   - 임신하지 않은 잠재적 가임 파트너의 경우 피임 권장 사항도 고려해야 합니다. 남성 참가자는 연구 기간 동안 베네토클락스 또는 리툭시맙 중 더 긴 용량의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

2. 여성 참가자:

   • 가임 여성은 연구 개입 시작 전(1주기 1일) 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 참여 기간 및 마지막 약물 투여 후 최소 12개월 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
   • 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 참가자는 등록부터 연구 기간 동안 그리고 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 최소 2일 동안, 마지막 투여 후 최소 6개월 후 하나의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 베네토클락스 용량 및 리툭시맙 마지막 용량 후 최소 12개월 중 더 긴 기간.

사전 동의 9 ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 게놈 이니셔티브.

제외 기준:

건강 상태

1. 림프종 또는 연수막 질환에 의한 활성 CNS 침범

2. 다음을 제외하고 항암 요법이 필요한 현재 또는 이전의 활동성 악성 종양:

   - 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암

   - 제자리 암

   - 등록 전 ≥ 2년 동안 재발의 증거가 없는 암 병력

   - MCL 질환 부위와 겹치지 않는 국소 방사선 치료 분야 및 참가자가 독성에서 회복된 경우.

   - 항호르몬 요법은 스폰서의 의료 모니터와 상의 후 허용됩니다.

3. 치료의 목표가 ASCT 전 종양 축소인 대상자
4. 중증 또는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태(예: 조절되지 않는 고혈압, 출혈 체질) 또는 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 손상시키고 연구 중재(아칼라브루티닙, rituximab, venetoclax) 또는 과도한 위험에 연구 결과를 넣습니다.
5. 통제되지 않거나 치료되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환 , 또는 스크리닝 시 QTc > 480msec. 예외: 선별 검사 중 조절된 무증상 심방 세동이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.
6. 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 진행 중인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의되는 통제되지 않은 활동성 감염(박테리아, 바이러스, 진균 또는 기타 감염)으로, 조사관의 의견으로는 바람직하지 않거나 안전을 초래합니다. 참가자가 연구에 참여하는 위험.

7. HIV 감염. 치료 표준에 따라 HIV 혈청학의 결과는 연구 개입을 시작하기 전에 알려야 합니다. 급성 상황에서 등록은 HIV 혈청학 결과 없이 발생할 수 있지만 연구 개입 시작 전에 이용 가능해야 합니다.

   제외된 참가자: 활동성 HIV 감염(즉, PCR에 의해 검출 가능한 바이러스 로드가 있는) 참가자는 제외됩니다.

   포함된 참가자: PCR로 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 양성 참가자는 참가자의 HIV 의사 및 스폰서 의료 모니터와 논의한 후 등록할 수 있습니다. 항레트로바이러스 약물과 연구 개입 간의 잠재적인 상호작용을 고려해야 합니다.

8. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염을 반영하는 혈청학적 상태. 치료 표준에 따라 간염 혈청학의 결과는 연구 개입을 시작하기 전에 알려야 합니다. 급성 상황에서는 간염 혈청 검사 결과 없이 등록이 이루어질 수 있지만 연구 개입 시작 전에 이용 가능해야 합니다.

   (a) HBsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 참가자는 자격이 없습니다. 항 HBc 항체 양성이고 HBsAg 음성인 참가자는 등록 전에 음성 PCR 결과가 필요합니다. 예방 접종 후 HBsAb의 보호 역가가 있는 참가자가 자격이 있습니다.

   (b) C형 간염 항체 양성이고 HCV-PCR 양성인 참가자는 자격이 없습니다.

9. 병력 또는 진행 중인 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증.
10. 연구 중재의 첫 투여 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력(주기 1 1일).
11. 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증.
12. MCL에 기인한 내시경 검사에서 확인된 우발적 소견을 제외한 위장 궤양으로 인한 활동성 출혈
13. 아칼라브루티닙, 베네토클락스, 리툭시맙 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자.
14. 요산 저하제(예: 크산틴 옥시다제 억제제 또는 라스부리카제)에 대한 알려진 알레르기
15. 단클론 항체에 대한 심각한 이전 반응
16. 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증
17. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 위 절제술, 흡수에 영향을 줄 가능성이 있는 광범위한 소장 절제술, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 위 제한 및 비만 수술(예: 위 우회로 또는 불능) 제형화된 제품(정제)을 삼키십시오.

18. 현재 임신 ​​중(임신 검사 양성으로 확인됨) 또는 모유 수유 중

    사전/동시 요법

19. MCL 치료를 위한 이전 치료법
20. 강력한 CYP3A4 억제제/유도제로 지속적인 치료가 필요하거나 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스의 첫 번째 투여(1주기 1일) 전 7일 이내에 사용이 필요함 21 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)로 지속적인 항응고 요법이 필요함. 예외는 DOAC인 리바록사반, 아픽사반, 에독사반 및 다비가트란입니다.

22 다음을 제외하고 전신 또는 장용 코르티코스테로이드를 포함하여 진행 중인 면역억제 요법이 필요한 경우:

• 동반 질환에 대한 요법으로 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 또는 저용량 경구 스테로이드(≤ 20mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일)
• 동반이환 상태에 대해 14일 이하 동안 20 mg 프레드니손을 초과하는 글루코코르티코이드의 단기간 코스.

• MCL 발현을 조절하기 위한 전단계로서 코르티코스테로이드의 전신적 사용

  23 연구 개입의 첫 번째 투여(주기 1일 1) 28일 이내에 대수술(혈관 접근 또는 진단을 위한 배치 제외)을 받은 자 24 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 받은 자(주기 1일) 1) (COVID-19 백신 제외).

금지(표 15) 및 제한(표 16) 병용 약물 목록은 섹션 6.9를 참조하십시오.

이전/동시 임상 연구 경험 25 다른 임상 연구에 동시 참여

기타 제외 26 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용).

27 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.

28 본 연구의 이전 등록.