Kiertävän kasvaimen DNA-tutkimus potilailla, joilla on kohdun limakalvon syöpä (ctDNA-endo)
keskiviikko 12. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Kiertävän kasvaimen DNA:n havaitsemisen ja metastaattisen uusiutumisen riskin välisen yhteyden tuleva validointi potilailla, joilla on paikallinen kohdun limakalvosyöpä
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ctDNA:n havaitsemisen perusteella väestö, jolla on riski saada varhainen uusiutuminen primaarisen kohdun kasvaimen onkologisen resektioleikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Varhaisesta hoidosta huolimatta ei-metastaattisen kohdun limakalvosyövän (FIGO I-III) uusiutumisen riski on noin 10-20 %. Haasteena on tunnistaa suurimman riskin uusiutumisen tapaukset, jotta voidaan mukauttaa kirurgista ja lääketieteellistä hoitoa.
Digitaalisten PCR-menetelmien kehittäminen nanopisaroissa, jotka havaitsevat kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) korkealla herkkyydellä, voisivat auttaa määrittämään paremmin paikallista kohdun limakalvosyöpää sairastavien potilaiden ennusteen ja tunnistamaan populaation, jolla on jäännössairaus, tämän ctDNA:n lähde.
Tutkijat loivat laboratoriossa yleisen metylaatiotunnisteen, joka perustui kohdun limakalvon syöpäspesifisen DNA:n metylaation analyysiin käyttämällä in silico -analyysiä julkisista tiedoista Cancer Genome Atlasista, validoituna riippumattomassa kohortissa, 99 % herkkyydellä ja 98 % spesifisyydellä.
Potentiaalinen biologinen kohortti perustettiin gynekologian ja lääketieteellisen onkologian osastojen ja Cochinin sairaalan biologisten resurssien keskuksen välille (CARPEM-OncoCentre-kokoelma).
Tämä on tulevaisuuden yksikeskinen biologinen kokoelmatutkimus.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ennen ja postoperatiivisen ctDNA:n havaitsemisen ennustevaikutusta vaiheen I-III kohdun limakalvosyövässä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
130
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guillaume BEINSE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 14 54
- Sähköposti: guillaume.beinse@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laetitia PEAUDECERF
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 12 13
- Sähköposti: laetitia.peaudecerf@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Hôpital Cochin
-
Ottaa yhteyttä:
- BEINSE Guillaume, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 14 54
- Sähköposti: guillaume.beinse@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- GAUDET CHARDONNET Antoine, MD
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 36 61
- Sähköposti: antoine.gaudetchardonnet@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Naiset, joille tehdään kliinisesti indikoitu kohdunpoisto kohdun limakalvosyövän vuoksi Cochinin yliopistollisessa Paris Cité -sairaalassa, 18 vuotta ja vanhemmat
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat naispotilaat, jotka ovat mahdollisesti oikeutettuja sisällyttämään OncoCentre-kokoelmaan (rekisteröity potilaaksi APHP:ssä, ilman laillisia suojatoimenpiteitä, sosiaaliturvajärjestelmän piirissä)
- Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti dokumentoitu kohdun limakalvon syöpä kohdun limakalvon biopsiassa
- Hopital Cochinissa tehty kirurginen toimenpide
Poissulkemiskriteerit:
- OncoCentren suostumuslomakkeen allekirjoittamatta jättäminen
- OncoCentren suostumuksen epääminen
- Potilas ei ole oikeutettu etukäteen parantavaan kirurgiseen hoitoon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Endometriumin syöpä
Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on biopsialla todettu kohdun limakalvon syöpä, FIGO-vaiheessa I–IV, hoidettavissa ja leikkaushoidossa
|
3 näytettä (ennen leikkausta, sen jälkeen ja ennen kemoterapiaa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuva selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
CtDNA:n havaitsemistiheys vahvistettujen ennusteparametrien perusteella
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CtDNA:n havaitsemistiheys vahvistettuihin ennusteparametreihin perustuen: histologinen tyyppi (endometrioidi, ei-endometrioidi), aste (matala, korkea aste), vaihe (paikallinen kohdun vaiheisiin I-II tai vaiheeseen III, jossa on solmukohta), lymfavaskulaarinen invaasio (läsnä/ei ole) ja molekyyliryhmä (alhainen riski: NSTP5 korkea riski: POLE, M:/SI: riski: POLE:, M:, SI) korkea.
|
3 vuotta
|
|
CtDNA:n havaitsemistaajuus muissa prognostisissa ryhmissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CtDNA:n havaitsemistiheys muissa prognostisissa ryhmissä vuoden 2021 ESGO-ESTRO-ESP-luokituksen mukaan
|
3 vuotta
|
|
CtDNA:n havaitsemistiheys toistumisprofiilin perusteella
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CtDNA:n havaitsemistiheys uusiutumisprofiilin perusteella: anatominen (paikallinen vs. etäinen; vatsa- vs. vatsan ulkopuolinen; viskeraalinen tai solmukohtainen) tai dynaaminen (aggressiivinen uusiutuminen (etenemisvapaa eloonjääminen toistumisen jälkeen <6 kuukautta) tai ei-aggressiivinen (>6 kuukautta)
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bruno BORGHESE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojen puheenjohtaja: Jérôme ALEXANDRE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. doi: 10.1038/nature12113. Erratum In: Nature. 2013 Aug 8;500(7461):242.
- Beinse G, Borghese B, Metairie M, Just PA, Poulet G, Garinet S, Parfait B, Didelot A, Bourreau C, Agueeff N, Lavolle A, Terris B, Chapron C, Goldwasser F, Leroy K, Blons H, Laurent-Puig P, Taly V, Alexandre J. Highly Specific Droplet-Digital PCR Detection of Universally Methylated Circulating Tumor DNA in Endometrial Carcinoma. Clin Chem. 2022 Jun 1;68(6):782-793. doi: 10.1093/clinchem/hvac020.
- Lu KH, Broaddus RR. Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2053-2064. doi: 10.1056/NEJMra1514010. No abstract available.
- Morice P, Leary A, Creutzberg C, Abu-Rustum N, Darai E. Endometrial cancer. Lancet. 2016 Mar 12;387(10023):1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00130-0. Epub 2015 Sep 6.
- Kommoss S, McConechy MK, Kommoss F, Leung S, Bunz A, Magrill J, Britton H, Kommoss F, Grevenkamp F, Karnezis A, Yang W, Lum A, Kramer B, Taran F, Staebler A, Lax S, Brucker SY, Huntsman DG, Gilks CB, McAlpine JN, Talhouk A. Final validation of the ProMisE molecular classifier for endometrial carcinoma in a large population-based case series. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1180-1188. doi: 10.1093/annonc/mdy058.
- Colombo N, Creutzberg C, Amant F, Bosse T, Gonzalez-Martin A, Ledermann J, Marth C, Nout R, Querleu D, Mirza MR, Sessa C; ESMO-ESGO-ESTRO Endometrial Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):16-41. doi: 10.1093/annonc/mdv484. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv167-iv168.
- Corcoran RB, Chabner BA. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1754-1765. doi: 10.1056/NEJMra1706174. No abstract available.
- Phallen J, Sausen M, Adleff V, Leal A, Hruban C, White J, Anagnostou V, Fiksel J, Cristiano S, Papp E, Speir S, Reinert T, Orntoft MW, Woodward BD, Murphy D, Parpart-Li S, Riley D, Nesselbush M, Sengamalay N, Georgiadis A, Li QK, Madsen MR, Mortensen FV, Huiskens J, Punt C, van Grieken N, Fijneman R, Meijer G, Husain H, Scharpf RB, Diaz LA Jr, Jones S, Angiuoli S, Orntoft T, Nielsen HJ, Andersen CL, Velculescu VE. Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA. Sci Transl Med. 2017 Aug 16;9(403):eaan2415. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2415.
- Bolivar AM, Luthra R, Mehrotra M, Chen W, Barkoh BA, Hu P, Zhang W, Broaddus RR. Targeted next-generation sequencing of endometrial cancer and matched circulating tumor DNA: identification of plasma-based, tumor-associated mutations in early stage patients. Mod Pathol. 2019 Mar;32(3):405-414. doi: 10.1038/s41379-018-0158-8. Epub 2018 Oct 12.
- Shintani D, Hihara T, Ogasawara A, Sato S, Yabuno A, Tai K, Fujiwara K, Watanabe K, Hasegawa K. Tumor-related mutations in cell-free DNA in pre-operative plasma as a prognostic indicator of recurrence in endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2020 Sep;30(9):1340-1346. doi: 10.1136/ijgc-2019-001053. Epub 2020 Jul 21.
- Taieb J, Taly V, Henriques J, Bourreau C, Mineur L, Bennouna J, Desrame J, Louvet C, Lepere C, Mabro M, Egreteau J, Bouche O, Mulot C, Hormigos K, Chaba K, Mazard T, de Gramont A, Vernerey D, Andre T, Laurent-Puig P. Prognostic Value and Relation with Adjuvant Treatment Duration of ctDNA in Stage III Colon Cancer: a Post Hoc Analysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France Trial. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5638-5646. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0271. Epub 2021 Jun 3.
- Shen H, Laird PW. Interplay between the cancer genome and epigenome. Cell. 2013 Mar 28;153(1):38-55. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.008.
- Garrigou S, Perkins G, Garlan F, Normand C, Didelot A, Le Corre D, Peyvandi S, Mulot C, Niarra R, Aucouturier P, Chatellier G, Nizard P, Perez-Toralla K, Zonta E, Charpy C, Pujals A, Barau C, Bouche O, Emile JF, Pezet D, Bibeau F, Hutchison JB, Link DR, Zaanan A, Laurent-Puig P, Sobhani I, Taly V. A Study of Hypermethylated Circulating Tumor DNA as a Universal Colorectal Cancer Biomarker. Clin Chem. 2016 Aug;62(8):1129-39. doi: 10.1373/clinchem.2015.253609. Epub 2016 Jun 1.
- Kint S, De Spiegelaere W, De Kesel J, Vandekerckhove L, Van Criekinge W. Evaluation of bisulfite kits for DNA methylation profiling in terms of DNA fragmentation and DNA recovery using digital PCR. PLoS One. 2018 Jun 14;13(6):e0199091. doi: 10.1371/journal.pone.0199091. eCollection 2018.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endometriumin kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC22003
- 20200812151455 (Muu tunniste: AP-HP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .