Étude sur l'ADN des tumeurs circulantes chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre (ctDNA-endo)
12 juillet 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Validation prospective de l'association entre la détection de l'ADN tumoral circulant et le risque de rechute métastatique chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre localisé
L'objectif de cette étude est d'identifier une population à risque de récidive précoce après chirurgie de résection oncologique d'une tumeur utérine primitive basée sur la détection d'ADNct
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré une prise en charge précoce, le risque de récidive du cancer de l'endomètre non métastatique (FIGO I-III) est d'environ 10 à 20 %. L'enjeu est d'identifier les cas les plus à risque de rechute afin d'adapter la prise en charge chirurgicale et médicale.
Le développement de méthodes de PCR numérique en nano-gouttelettes, détectant l'ADN tumoral circulant (ctDNA) avec une grande sensibilité, pourrait permettre de mieux préciser le pronostic des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre localisé et d'identifier une population à maladie résiduelle, source de ce ctDNA.
Les chercheurs ont établi une signature de méthylation universelle en laboratoire basée sur l'analyse de la méthylation de l'ADN spécifique au cancer de l'endomètre à l'aide d'une analyse in silico des données publiques du Cancer Genome Atlas, validée dans une cohorte indépendante, avec une sensibilité de 99 % et une spécificité de 98 %.
Une cohorte biologique prospective a été constituée entre les services de gynécologie et d'oncologie médicale et le centre de ressources biologiques de l'hôpital Cochin (collection CARPEM-OncoCentre).
Il s'agit d'une étude prospective monocentrique de collecte biologique.
Le but de cette étude est d'évaluer l'impact pronostique de la détection pré- et post-opératoire d'ADNct dans le cancer de l'endomètre de stade I-III.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
130
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Guillaume BEINSE, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 58 41 14 54
- E-mail: guillaume.beinse@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Laetitia PEAUDECERF
- Numéro de téléphone: +33 1 58 41 12 13
- E-mail: laetitia.peaudecerf@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75014
- Recrutement
- Hôpital Cochin
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Contact:
- BEINSE Guillaume, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 58 41 14 54
- E-mail: guillaume.beinse@aphp.fr
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Contact:
- GAUDET CHARDONNET Antoine, MD
- Numéro de téléphone: +33 1 58 41 36 61
- E-mail: antoine.gaudetchardonnet@aphp.fr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Femmes subissant une hystérectomie cliniquement indiquée pour un cancer de l'endomètre à l'hôpital universitaire Paris Cité Cochin, âgées de 18 ans et plus
La description
Critère d'intégration:
- Patientes de plus de 18 ans potentiellement éligibles à l'inclusion dans la collection OncoCentre (inscrites comme patientes à l'APHP, sans protection légale, affiliées à un système de sécurité sociale)
- Patientes diagnostiquées avec un cancer de l'endomètre documenté histologiquement lors d'une biopsie de l'endomètre
- Intervention chirurgicale réalisée à l'Hôpital Cochin
Critère d'exclusion:
- Omission de signer le formulaire de consentement OncoCentre
- Refus de consentement OncoCentre
- Patient non éligible à un traitement chirurgical curatif initial
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cancer de l'endomètre
Patientes de plus de 18 ans atteintes d'un cancer de l'endomètre confirmé par biopsie, au stade I à IV de la FIGO, justiciables et subissant un traitement chirurgical
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3 prélèvements (avant, après chirurgie et avant chimiothérapie)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans récidive
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive
Délai: 3 années
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3 années
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Fréquence de détection du ctDNA basée sur des paramètres pronostiques établis
Délai: 3 années
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Fréquence de détection du ctDNA basée sur des paramètres pronostiques établis : type histologique (endométrioïde, non endométrioïde), grade (bas grade, haut grade), stade (localisé à l'utérus stades I-II ou stade III avec atteinte ganglionnaire), envahissement lymphovasculaire (présent/absent) et groupe moléculaire (risque faible : POLE, risque intermédiaire : MSI/NSMP, risque élevé : TP53).
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3 années
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Fréquence de détection d'ADNct dans d'autres groupes pronostiques
Délai: 3 années
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Fréquence de détection d'ADNct dans d'autres groupes pronostiques selon la classification ESGO-ESTRO-ESP 2021
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3 années
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Fréquence de détection du ctDNA basée sur le profil de récurrence
Délai: 3 années
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Fréquence de détection du ctDNA selon le profil de récidive : anatomique (locorégionale versus distante ; abdominale versus extra-abdominale ; viscérale ou nodale) ou dynamique (récidive agressive (survie sans progression post récidive < 6 mois) ou non agressive (> 6 mois))
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bruno BORGHESE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Chaise d'étude: Jérôme ALEXANDRE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. doi: 10.1038/nature12113. Erratum In: Nature. 2013 Aug 8;500(7461):242.
- Beinse G, Borghese B, Metairie M, Just PA, Poulet G, Garinet S, Parfait B, Didelot A, Bourreau C, Agueeff N, Lavolle A, Terris B, Chapron C, Goldwasser F, Leroy K, Blons H, Laurent-Puig P, Taly V, Alexandre J. Highly Specific Droplet-Digital PCR Detection of Universally Methylated Circulating Tumor DNA in Endometrial Carcinoma. Clin Chem. 2022 Jun 1;68(6):782-793. doi: 10.1093/clinchem/hvac020.
- Lu KH, Broaddus RR. Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2053-2064. doi: 10.1056/NEJMra1514010. No abstract available.
- Morice P, Leary A, Creutzberg C, Abu-Rustum N, Darai E. Endometrial cancer. Lancet. 2016 Mar 12;387(10023):1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00130-0. Epub 2015 Sep 6.
- Kommoss S, McConechy MK, Kommoss F, Leung S, Bunz A, Magrill J, Britton H, Kommoss F, Grevenkamp F, Karnezis A, Yang W, Lum A, Kramer B, Taran F, Staebler A, Lax S, Brucker SY, Huntsman DG, Gilks CB, McAlpine JN, Talhouk A. Final validation of the ProMisE molecular classifier for endometrial carcinoma in a large population-based case series. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1180-1188. doi: 10.1093/annonc/mdy058.
- Colombo N, Creutzberg C, Amant F, Bosse T, Gonzalez-Martin A, Ledermann J, Marth C, Nout R, Querleu D, Mirza MR, Sessa C; ESMO-ESGO-ESTRO Endometrial Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):16-41. doi: 10.1093/annonc/mdv484. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv167-iv168.
- Corcoran RB, Chabner BA. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1754-1765. doi: 10.1056/NEJMra1706174. No abstract available.
- Phallen J, Sausen M, Adleff V, Leal A, Hruban C, White J, Anagnostou V, Fiksel J, Cristiano S, Papp E, Speir S, Reinert T, Orntoft MW, Woodward BD, Murphy D, Parpart-Li S, Riley D, Nesselbush M, Sengamalay N, Georgiadis A, Li QK, Madsen MR, Mortensen FV, Huiskens J, Punt C, van Grieken N, Fijneman R, Meijer G, Husain H, Scharpf RB, Diaz LA Jr, Jones S, Angiuoli S, Orntoft T, Nielsen HJ, Andersen CL, Velculescu VE. Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA. Sci Transl Med. 2017 Aug 16;9(403):eaan2415. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2415.
- Bolivar AM, Luthra R, Mehrotra M, Chen W, Barkoh BA, Hu P, Zhang W, Broaddus RR. Targeted next-generation sequencing of endometrial cancer and matched circulating tumor DNA: identification of plasma-based, tumor-associated mutations in early stage patients. Mod Pathol. 2019 Mar;32(3):405-414. doi: 10.1038/s41379-018-0158-8. Epub 2018 Oct 12.
- Shintani D, Hihara T, Ogasawara A, Sato S, Yabuno A, Tai K, Fujiwara K, Watanabe K, Hasegawa K. Tumor-related mutations in cell-free DNA in pre-operative plasma as a prognostic indicator of recurrence in endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2020 Sep;30(9):1340-1346. doi: 10.1136/ijgc-2019-001053. Epub 2020 Jul 21.
- Taieb J, Taly V, Henriques J, Bourreau C, Mineur L, Bennouna J, Desrame J, Louvet C, Lepere C, Mabro M, Egreteau J, Bouche O, Mulot C, Hormigos K, Chaba K, Mazard T, de Gramont A, Vernerey D, Andre T, Laurent-Puig P. Prognostic Value and Relation with Adjuvant Treatment Duration of ctDNA in Stage III Colon Cancer: a Post Hoc Analysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France Trial. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5638-5646. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0271. Epub 2021 Jun 3.
- Shen H, Laird PW. Interplay between the cancer genome and epigenome. Cell. 2013 Mar 28;153(1):38-55. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.008.
- Garrigou S, Perkins G, Garlan F, Normand C, Didelot A, Le Corre D, Peyvandi S, Mulot C, Niarra R, Aucouturier P, Chatellier G, Nizard P, Perez-Toralla K, Zonta E, Charpy C, Pujals A, Barau C, Bouche O, Emile JF, Pezet D, Bibeau F, Hutchison JB, Link DR, Zaanan A, Laurent-Puig P, Sobhani I, Taly V. A Study of Hypermethylated Circulating Tumor DNA as a Universal Colorectal Cancer Biomarker. Clin Chem. 2016 Aug;62(8):1129-39. doi: 10.1373/clinchem.2015.253609. Epub 2016 Jun 1.
- Kint S, De Spiegelaere W, De Kesel J, Vandekerckhove L, Van Criekinge W. Evaluation of bisulfite kits for DNA methylation profiling in terms of DNA fragmentation and DNA recovery using digital PCR. PLoS One. 2018 Jun 14;13(6):e0199091. doi: 10.1371/journal.pone.0199091. eCollection 2018.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2023
Première publication (Réel)
21 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRC22003
- 20200812151455 (Autre identifiant: AP-HP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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