Cirkulerande tumör-DNA-studie hos patienter med endometriecancer (ctDNA-endo)
12 juli 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prospektiv validering av sambandet mellan cirkulerande tumör-DNA-detektion och risk för metastaserande återfall hos patienter med lokaliserad endometriecancer
Syftet med denna studie är att identifiera en population med risk för tidigt återfall efter onkologisk resektionskirurgi av en primär livmodertumör baserat på upptäckt av ctDNA
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Trots tidig behandling är risken för återfall vid icke-metastaserad endometriecancer (FIGO I-III) cirka 10-20%. Utmaningen är att identifiera de mest riskfyllda fallen för återfall för att anpassa kirurgisk och medicinsk behandling.
Utvecklingen av digitala PCR-metoder i nano-droppar, som detekterar cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) med hög känslighet, skulle kunna bidra till att bättre specificera prognosen för patienter med lokaliserad endometriecancer och att identifiera en population med kvarvarande sjukdom, källan till detta ctDNA.
Utredarna etablerade en universell metyleringssignatur i laboratoriet baserat på analys av endometriecancerspecifik DNA-metylering med användning av in silico-analys av offentliga data från Cancer Genome Atlas, validerade i en oberoende kohort, med 99 % sensitivitet och 98 % specificitet.
En potentiell biologisk kohort etablerades mellan gynekologiska och medicinska onkologiska avdelningarna och Cochin Hospitals biologiska resurscenter (CARPEM-OncoCentre-kollektionen).
Detta är en prospektiv monocentrisk biologisk samlingsstudie.
Syftet med denna studie är att utvärdera den prognostiska effekten av pre- och postoperativ ctDNA-detektion i stadium I-III endometriecancer.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
130
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Guillaume BEINSE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 14 54
- E-post: guillaume.beinse@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Laetitia PEAUDECERF
- Telefonnummer: +33 1 58 41 12 13
- E-post: laetitia.peaudecerf@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekrytering
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- BEINSE Guillaume, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 14 54
- E-post: guillaume.beinse@aphp.fr
-
Kontakt:
- GAUDET CHARDONNET Antoine, MD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 36 61
- E-post: antoine.gaudetchardonnet@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Kvinnor som genomgår kliniskt indicerad hysterektomi för endometriecancer vid University Paris Cité sjukhuset Cochin, som är 18 år och äldre
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter över 18 år som potentiellt är berättigade att inkluderas i OncoCentre-kollektionen (registrerade som patient på APHP, utan lagliga skyddsåtgärder, anslutna till ett socialförsäkringssystem)
- Patienter som diagnostiserats med histologiskt dokumenterad endometriecancer på en endometriebiopsi
- Kirurgisk intervention utförd på Hopital Cochin
Exklusions kriterier:
- Underlåtenhet att underteckna OncoCentres samtyckesformulär
- Avslag på samtycke från OncoCentre
- Patienten är inte kvalificerad för kurativ kirurgisk behandling i förväg
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Endometriecancer
Patienter över 18 år med en biopsibevisad endometriecancer, i FIGO stadium I till IV, och som är mottagliga och genomgår kirurgisk behandling
|
3 prover (före, efter operation och före kemoterapi)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
|
Frekvens av ctDNA-detektion baserat på etablerade prognostiska parametrar
Tidsram: 3 år
|
Frekvens av ctDNA-detektion baserat på etablerade prognostiska parametrar: histologisk typ (endometrioid, icke-endometrioid), grad (låggradig, höggradig), stadium (lokaliserad till livmoderns stadier I-II eller stadium III med nodal inblandning), lymfovaskulär invasion (närvarande/frånvarande) och molekylgrupp (låg risk: POLE,/NSMP3 hög risk: MSI:/NSMP3).
|
3 år
|
|
Frekvens av ctDNA-detektion i andra prognosgrupper
Tidsram: 3 år
|
Frekvens av ctDNA-detektion i andra prognosgrupper enligt 2021 ESGO-ESTRO-ESP-klassificeringen
|
3 år
|
|
Frekvens av ctDNA-detektion baserat på återfallsprofilen
Tidsram: 3 år
|
Frekvens för ctDNA-detektion baserat på recidivprofilen: anatomisk (lokoregional kontra distanserad; abdominal kontra extraabdominal; visceral eller nodal) eller dynamisk (aggressiv recidiv (progressionsfri överlevnad efter recidiv <6 månader) eller icke-aggressiv (>6 månader)
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Bruno BORGHESE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studiestol: Jérôme ALEXANDRE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. doi: 10.1038/nature12113. Erratum In: Nature. 2013 Aug 8;500(7461):242.
- Beinse G, Borghese B, Metairie M, Just PA, Poulet G, Garinet S, Parfait B, Didelot A, Bourreau C, Agueeff N, Lavolle A, Terris B, Chapron C, Goldwasser F, Leroy K, Blons H, Laurent-Puig P, Taly V, Alexandre J. Highly Specific Droplet-Digital PCR Detection of Universally Methylated Circulating Tumor DNA in Endometrial Carcinoma. Clin Chem. 2022 Jun 1;68(6):782-793. doi: 10.1093/clinchem/hvac020.
- Lu KH, Broaddus RR. Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2053-2064. doi: 10.1056/NEJMra1514010. No abstract available.
- Morice P, Leary A, Creutzberg C, Abu-Rustum N, Darai E. Endometrial cancer. Lancet. 2016 Mar 12;387(10023):1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00130-0. Epub 2015 Sep 6.
- Kommoss S, McConechy MK, Kommoss F, Leung S, Bunz A, Magrill J, Britton H, Kommoss F, Grevenkamp F, Karnezis A, Yang W, Lum A, Kramer B, Taran F, Staebler A, Lax S, Brucker SY, Huntsman DG, Gilks CB, McAlpine JN, Talhouk A. Final validation of the ProMisE molecular classifier for endometrial carcinoma in a large population-based case series. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1180-1188. doi: 10.1093/annonc/mdy058.
- Colombo N, Creutzberg C, Amant F, Bosse T, Gonzalez-Martin A, Ledermann J, Marth C, Nout R, Querleu D, Mirza MR, Sessa C; ESMO-ESGO-ESTRO Endometrial Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):16-41. doi: 10.1093/annonc/mdv484. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv167-iv168.
- Corcoran RB, Chabner BA. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1754-1765. doi: 10.1056/NEJMra1706174. No abstract available.
- Phallen J, Sausen M, Adleff V, Leal A, Hruban C, White J, Anagnostou V, Fiksel J, Cristiano S, Papp E, Speir S, Reinert T, Orntoft MW, Woodward BD, Murphy D, Parpart-Li S, Riley D, Nesselbush M, Sengamalay N, Georgiadis A, Li QK, Madsen MR, Mortensen FV, Huiskens J, Punt C, van Grieken N, Fijneman R, Meijer G, Husain H, Scharpf RB, Diaz LA Jr, Jones S, Angiuoli S, Orntoft T, Nielsen HJ, Andersen CL, Velculescu VE. Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA. Sci Transl Med. 2017 Aug 16;9(403):eaan2415. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2415.
- Bolivar AM, Luthra R, Mehrotra M, Chen W, Barkoh BA, Hu P, Zhang W, Broaddus RR. Targeted next-generation sequencing of endometrial cancer and matched circulating tumor DNA: identification of plasma-based, tumor-associated mutations in early stage patients. Mod Pathol. 2019 Mar;32(3):405-414. doi: 10.1038/s41379-018-0158-8. Epub 2018 Oct 12.
- Shintani D, Hihara T, Ogasawara A, Sato S, Yabuno A, Tai K, Fujiwara K, Watanabe K, Hasegawa K. Tumor-related mutations in cell-free DNA in pre-operative plasma as a prognostic indicator of recurrence in endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2020 Sep;30(9):1340-1346. doi: 10.1136/ijgc-2019-001053. Epub 2020 Jul 21.
- Taieb J, Taly V, Henriques J, Bourreau C, Mineur L, Bennouna J, Desrame J, Louvet C, Lepere C, Mabro M, Egreteau J, Bouche O, Mulot C, Hormigos K, Chaba K, Mazard T, de Gramont A, Vernerey D, Andre T, Laurent-Puig P. Prognostic Value and Relation with Adjuvant Treatment Duration of ctDNA in Stage III Colon Cancer: a Post Hoc Analysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France Trial. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5638-5646. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0271. Epub 2021 Jun 3.
- Shen H, Laird PW. Interplay between the cancer genome and epigenome. Cell. 2013 Mar 28;153(1):38-55. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.008.
- Garrigou S, Perkins G, Garlan F, Normand C, Didelot A, Le Corre D, Peyvandi S, Mulot C, Niarra R, Aucouturier P, Chatellier G, Nizard P, Perez-Toralla K, Zonta E, Charpy C, Pujals A, Barau C, Bouche O, Emile JF, Pezet D, Bibeau F, Hutchison JB, Link DR, Zaanan A, Laurent-Puig P, Sobhani I, Taly V. A Study of Hypermethylated Circulating Tumor DNA as a Universal Colorectal Cancer Biomarker. Clin Chem. 2016 Aug;62(8):1129-39. doi: 10.1373/clinchem.2015.253609. Epub 2016 Jun 1.
- Kint S, De Spiegelaere W, De Kesel J, Vandekerckhove L, Van Criekinge W. Evaluation of bisulfite kits for DNA methylation profiling in terms of DNA fragmentation and DNA recovery using digital PCR. PLoS One. 2018 Jun 14;13(6):e0199091. doi: 10.1371/journal.pone.0199091. eCollection 2018.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 juli 2023
Första postat (Faktisk)
21 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 juli 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Livmodersjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Endometriella neoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- CRC22003
- 20200812151455 (Annan identifierare: AP-HP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .