Estudo de DNA de tumor circulante em pacientes com câncer de endométrio (ctDNA-endo)
12 de julho de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Validação prospectiva da associação entre detecção de DNA tumoral circulante e risco de recidiva metastática em pacientes com câncer de endométrio localizado
O objetivo deste estudo é identificar uma população em risco de recorrência precoce após cirurgia de ressecção oncológica de um tumor uterino primário com base na detecção de ctDNA
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Apesar do tratamento precoce, o risco de recorrência no câncer de endométrio não metastático (FIGO I-III) é de aproximadamente 10-20%. O desafio é identificar os casos de maior risco de recidiva, a fim de adaptar o tratamento médico e cirúrgico.
O desenvolvimento de métodos de PCR digital em nanogotículas, detectando DNA tumoral circulante (ctDNA) com alta sensibilidade, poderia ajudar a especificar melhor o prognóstico de pacientes com câncer de endométrio localizado e a identificar uma população com doença residual, fonte desse ctDNA.
Os pesquisadores estabeleceram uma assinatura de metilação universal no laboratório com base na análise da metilação do DNA específica do câncer de endométrio usando análise in silico de dados públicos do Cancer Genome Atlas, validado em uma coorte independente, com 99% de sensibilidade e 98% de especificidade.
Uma coorte biológica prospectiva foi estabelecida entre os departamentos de ginecologia e oncologia médica e o centro de recursos biológicos do Cochin Hospital (coleção CARPEM-OncoCentre).
Este é um estudo prospectivo de coleção biológica monocêntrica.
O objetivo deste estudo é avaliar o impacto prognóstico da detecção pré e pós-operatória de ctDNA no câncer de endométrio estágio I-III.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
130
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Guillaume BEINSE, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 58 41 14 54
- E-mail: guillaume.beinse@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Laetitia PEAUDECERF
- Número de telefone: +33 1 58 41 12 13
- E-mail: laetitia.peaudecerf@aphp.fr
Locais de estudo
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-
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Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Hôpital Cochin
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Contato:
- BEINSE Guillaume, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 58 41 14 54
- E-mail: guillaume.beinse@aphp.fr
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Contato:
- GAUDET CHARDONNET Antoine, MD
- Número de telefone: +33 1 58 41 36 61
- E-mail: antoine.gaudetchardonnet@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Mulheres submetidas a histerectomia clinicamente indicada para câncer de endométrio no hospital da Universidade Paris Cité Cochin, com 18 anos ou mais
Descrição
Critério de inclusão:
- Doentes do sexo feminino maiores de 18 anos potencialmente elegíveis para inclusão no acervo do OncoCentre (inscrito como doente na APHP, sem medidas de proteção legal, inscrito num sistema de segurança social)
- Pacientes diagnosticados com câncer endometrial documentado histologicamente em uma biópsia endometrial
- Intervenção cirúrgica realizada no Hospital Cochin
Critério de exclusão:
- Falha ao assinar o formulário de consentimento do OncoCentre
- Recusa de consentimento do OncoCentre
- Paciente não elegível para tratamento cirúrgico curativo inicial
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Câncer do endométrio
Pacientes com mais de 18 anos com câncer de endométrio comprovado por biópsia, em estágio FIGO I a IV, e passíveis de tratamento cirúrgico
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3 amostras (antes, depois da cirurgia e antes da quimioterapia)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de recorrência
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de recorrência
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Frequência de detecção de ctDNA com base em parâmetros de prognóstico estabelecidos
Prazo: 3 anos
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Frequência de detecção de ctDNA com base em parâmetros prognósticos estabelecidos: tipo histológico (endometrioide, não endometrioide), grau (baixo grau, alto grau), estágio (localizado no útero estágios I-II ou estágio III com envolvimento nodal), invasão linfovascular (presente/ausente) e grupo molecular (baixo risco: POLE, risco intermediário: MSI/NSMP, alto risco: TP53).
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3 anos
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Frequência de detecção de ctDNA em outros grupos prognósticos
Prazo: 3 anos
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Frequência de detecção de ctDNA em outros grupos prognósticos de acordo com a classificação ESGO-ESTRO-ESP 2021
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3 anos
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Frequência de detecção de ctDNA com base no perfil de recorrência
Prazo: 3 anos
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Frequência de detecção de ctDNA com base no perfil de recorrência: anatômica (locorregional versus distante; abdominal versus extra-abdominal; visceral ou nodal) ou dinâmica (recorrência agressiva (sobrevida livre de progressão após recorrência <6 meses) ou não agressiva (>6 meses))
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bruno BORGHESE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Cadeira de estudo: Jérôme ALEXANDRE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. doi: 10.1038/nature12113. Erratum In: Nature. 2013 Aug 8;500(7461):242.
- Beinse G, Borghese B, Metairie M, Just PA, Poulet G, Garinet S, Parfait B, Didelot A, Bourreau C, Agueeff N, Lavolle A, Terris B, Chapron C, Goldwasser F, Leroy K, Blons H, Laurent-Puig P, Taly V, Alexandre J. Highly Specific Droplet-Digital PCR Detection of Universally Methylated Circulating Tumor DNA in Endometrial Carcinoma. Clin Chem. 2022 Jun 1;68(6):782-793. doi: 10.1093/clinchem/hvac020.
- Lu KH, Broaddus RR. Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2053-2064. doi: 10.1056/NEJMra1514010. No abstract available.
- Morice P, Leary A, Creutzberg C, Abu-Rustum N, Darai E. Endometrial cancer. Lancet. 2016 Mar 12;387(10023):1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00130-0. Epub 2015 Sep 6.
- Kommoss S, McConechy MK, Kommoss F, Leung S, Bunz A, Magrill J, Britton H, Kommoss F, Grevenkamp F, Karnezis A, Yang W, Lum A, Kramer B, Taran F, Staebler A, Lax S, Brucker SY, Huntsman DG, Gilks CB, McAlpine JN, Talhouk A. Final validation of the ProMisE molecular classifier for endometrial carcinoma in a large population-based case series. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1180-1188. doi: 10.1093/annonc/mdy058.
- Colombo N, Creutzberg C, Amant F, Bosse T, Gonzalez-Martin A, Ledermann J, Marth C, Nout R, Querleu D, Mirza MR, Sessa C; ESMO-ESGO-ESTRO Endometrial Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):16-41. doi: 10.1093/annonc/mdv484. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv167-iv168.
- Corcoran RB, Chabner BA. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1754-1765. doi: 10.1056/NEJMra1706174. No abstract available.
- Phallen J, Sausen M, Adleff V, Leal A, Hruban C, White J, Anagnostou V, Fiksel J, Cristiano S, Papp E, Speir S, Reinert T, Orntoft MW, Woodward BD, Murphy D, Parpart-Li S, Riley D, Nesselbush M, Sengamalay N, Georgiadis A, Li QK, Madsen MR, Mortensen FV, Huiskens J, Punt C, van Grieken N, Fijneman R, Meijer G, Husain H, Scharpf RB, Diaz LA Jr, Jones S, Angiuoli S, Orntoft T, Nielsen HJ, Andersen CL, Velculescu VE. Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA. Sci Transl Med. 2017 Aug 16;9(403):eaan2415. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2415.
- Bolivar AM, Luthra R, Mehrotra M, Chen W, Barkoh BA, Hu P, Zhang W, Broaddus RR. Targeted next-generation sequencing of endometrial cancer and matched circulating tumor DNA: identification of plasma-based, tumor-associated mutations in early stage patients. Mod Pathol. 2019 Mar;32(3):405-414. doi: 10.1038/s41379-018-0158-8. Epub 2018 Oct 12.
- Shintani D, Hihara T, Ogasawara A, Sato S, Yabuno A, Tai K, Fujiwara K, Watanabe K, Hasegawa K. Tumor-related mutations in cell-free DNA in pre-operative plasma as a prognostic indicator of recurrence in endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2020 Sep;30(9):1340-1346. doi: 10.1136/ijgc-2019-001053. Epub 2020 Jul 21.
- Taieb J, Taly V, Henriques J, Bourreau C, Mineur L, Bennouna J, Desrame J, Louvet C, Lepere C, Mabro M, Egreteau J, Bouche O, Mulot C, Hormigos K, Chaba K, Mazard T, de Gramont A, Vernerey D, Andre T, Laurent-Puig P. Prognostic Value and Relation with Adjuvant Treatment Duration of ctDNA in Stage III Colon Cancer: a Post Hoc Analysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France Trial. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5638-5646. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0271. Epub 2021 Jun 3.
- Shen H, Laird PW. Interplay between the cancer genome and epigenome. Cell. 2013 Mar 28;153(1):38-55. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.008.
- Garrigou S, Perkins G, Garlan F, Normand C, Didelot A, Le Corre D, Peyvandi S, Mulot C, Niarra R, Aucouturier P, Chatellier G, Nizard P, Perez-Toralla K, Zonta E, Charpy C, Pujals A, Barau C, Bouche O, Emile JF, Pezet D, Bibeau F, Hutchison JB, Link DR, Zaanan A, Laurent-Puig P, Sobhani I, Taly V. A Study of Hypermethylated Circulating Tumor DNA as a Universal Colorectal Cancer Biomarker. Clin Chem. 2016 Aug;62(8):1129-39. doi: 10.1373/clinchem.2015.253609. Epub 2016 Jun 1.
- Kint S, De Spiegelaere W, De Kesel J, Vandekerckhove L, Van Criekinge W. Evaluation of bisulfite kits for DNA methylation profiling in terms of DNA fragmentation and DNA recovery using digital PCR. PLoS One. 2018 Jun 14;13(6):e0199091. doi: 10.1371/journal.pone.0199091. eCollection 2018.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRC22003
- 20200812151455 (Outro identificador: AP-HP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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