Laajennettujen haiman saarekesolujen allogeeninen siirto

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ja suostu noudattamaan koehoitosuunnitelmaa ja käyntiaikataulua.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤60 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä sukupuolesta riippumatta.
3. Painoindeksi (BMI) ≥18,0 kg/m2 ja ≤35,0 kg/m2.
4. Diagnosoitu T1DM Maailman terveysjärjestön diabetesluokituksen (2019) perusteella.
5. HbA1c ≥7,0 % ja ≤15,0 % seulonnassa.
6. Riippuvuus insuliinin injektiohoidosta ≥ 5 vuoden ajan, vakaa insuliinihoitosuunnitelma ≥ 3 kuukauden ajan ja insuliinin pistäminen vähintään kolme kertaa päivässä tai insuliinipumpun käyttö.
7. Aterian jälkeinen seka-ateria stimuloi C-peptidin tasoa <0,3 ng/ml.
8. Kokenut heikentynyt tietoisuus hypoglykemiasta tai merkittävä glykeeminen epävakaus seulonnan aikana ja viimeisen 6 kuukauden aikana. Hypoglykeemiset jaksot liittyvät hypoglykemian tietoisuuden heikkenemiseen, äärimmäiseen glykeemiseen epävakauteen tai vakavaan pelkoon ja sopeutumattomaan käyttäytymiseen.
9. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä koko koeajan ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat seksuaalisesti aktiiviset naiset suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut diabeteksen tyypit kuin T1DM.
2. Painoindeksi (BMI) >35 kg/m2 tai paino <50 kg.
3. Liiallinen insuliiniherkkyys ja/tai insuliiniresistenssi (insuliinin tarve >1,0 IU/kg/vrk tai <15 U/vrk).
4. Aiempi haima- tai saarekesiirto. Vakava trauma, vakava infektio tai leikkaus, joka voi vaikuttaa sokeritasapainoon kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Aiempi hypertensio, jossa systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >100 mmHg vakaan annoksen (vähintään 4 viikkoa) verenpainelääkityksen jälkeen.
6. Verensiirto tai vakava verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana, tunnetut hemoglobiiniin liittyvät sairaudet, anemia (kohtalainen tai vaikea) tai muut tunnetut hemoglobinopatiat, jotka häiritsevät HbA1c-mittausta (kuten sirppisolusairaus).
7. Maksan tai munuaisten vajaatoiminta seulonnassa: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 kertaa ULN, kokonaisbilirubiinitaso (TBL) ≥ 2 kertaa ULN (pois lukien Gilbertin oireyhtymä) , kreatiniinin puhdistumanopeus <45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
8. Merkittävä albuminuria (albumiinin erittymisnopeus virtsaan > 300 mg/g) tai sen historia.
9. Hallitsematon tai hoitamaton kilpirauhassairaus tai lisämunuaisen vajaatoiminta.
10. Vaikea diabeettinen munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, proliferatiivinen retinopatia, diabeettiset jalkahaavat, diabetekseen liittyvä amputaatio ja/tai vaikea perifeerinen neuropatia seulonnassa.
11. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, hankittu immuunikatooireyhtymä, kuppa tai tuberkuloosi. Jopa ilman kliinistä näyttöä aktiivisesta infektiosta, osallistujat, joilla on laboratoriotutkimuksia aktiivisesta infektiosta, suljetaan pois.
12. Vaikea sydänsairaus tai sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien aivohalvaus, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus.
13. Aiemmin veren hyytymishäiriöitä tai pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa (esim. varfariinia) vaatinut (pieniannoksinen aspiriinihoito on sallittu) tai potilaat, joiden INR >1,5.
14. Päihteiden väärinkäyttäjät, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä/riippuvuutta tai huumeiden käyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa.
15. Sai eläviä rokotteita 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoi saada eläviä rokotteita kokeen aikana tai kuukauden sisällä hoidon jälkeen. Eläviä rokotteita ovat mm. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin, lavantautirokote, COVID-19-rokote jne.
16. Potilaat, joilla on ollut akuutti tai krooninen haimatulehdus, oireinen sappirakon sairaus, haimavaurio tai muut korkean haimatulehduksen riskitekijät, tai potilaat, joiden veren amylaasi on yli 1,2 kertaa ULN seulonnassa.
17. Muut tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämät epänormaalit laboratoriotestitulokset.
18. Potilaat, joilla on vakava mielisairaus.
19. osallistunut lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana ja saanut tutkimuslääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita; tai 5 toisen lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa (jos puoliintumisaika ylittää 3 kuukautta).
20. Hän saa tällä hetkellä pitkäaikaisia ​​(jatkuvasti ≥14 päivää) systeemisiä farmakologisia annoksia glukokortikoideja tai muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa osallistujan tietoisuuteen.
21. Hoito (paikallinen, nivelensisäinen, silmänsisäinen tai inhaloitavat valmisteet) muiden tekijöiden tai sairauksien osalta, joita ei ole mainittu edellä ja joita tutkija ei katso soveltuvaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.