Trasplante alogénico de células de los islotes pancreáticos expandidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado y aceptar cumplir con el plan de tratamiento del ensayo y el programa de visitas.
2. Edad ≥18 años y ≤60 años el día de la firma del consentimiento informado, independientemente del sexo.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m2 y ≤35,0 kg/m2.
4. Diagnosticado con DM1 según la clasificación de diabetes de la Organización Mundial de la Salud (2019).
5. HbA1c ≥7,0 % y ≤15,0 % en la selección.
6. Dependencia de la terapia de inyección de insulina durante ≥5 años, recibir un plan de tratamiento de insulina estable durante ≥3 meses e inyectarse insulina tres o más veces al día o usar una bomba de insulina.
7. Nivel de péptido C estimulado por comida mixta posprandial <0,3 ng/mL.
8. Experimentó un deterioro de la conciencia de la hipoglucemia o inestabilidad glucémica significativa durante la selección y en los últimos 6 meses. Los episodios de hipoglucemia se asocian con una conciencia alterada de la hipoglucemia, inestabilidad glucémica extrema o miedo intenso y comportamiento desadaptativo.
9. Los hombres sexualmente activos que no estén esterilizados quirúrgicamente o que tengan parejas en edad fértil acepten usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de prueba y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio; Las mujeres sexualmente activas en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tipos de diabetes que no sean T1DM.
2. Índice de masa corporal (IMC) >35 kg/m2 o peso <50 kg.
3. Sensibilidad excesiva a la insulina y/o resistencia a la insulina (requerimiento de insulina >1,0 UI/kg/día o <15 U/día).
4. Trasplante previo de páncreas o de islotes. Trauma severo, infección severa o cirugía que pueda afectar el control glucémico dentro de un mes antes de la selección.
5. Antecedentes de hipertensión con presión arterial sistólica (PAS) >160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg después de una dosis estable (al menos 4 semanas) de medicación antihipertensiva.
6. Transfusión de sangre o sangrado grave en los últimos 3 meses, enfermedades conocidas relacionadas con la hemoglobina, anemia (moderada a grave) u otras hemoglobinopatías conocidas que interfieren con la medición de HbA1c (como la enfermedad de células falciformes).
7. Deterioro de la función hepática o renal en la selección: aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 veces el ULN, nivel de bilirrubina total (TBL) ≥ 2 veces el ULN (excluyendo el síndrome de Gilbert) , índice de aclaramiento de creatinina <45 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
8. Albuminuria significativa (tasa de excreción de albúmina urinaria >300 mg/g) o antecedentes de la misma.
9. Enfermedad tiroidea no controlada o no tratada o insuficiencia suprarrenal.
10. Enfermedad renal diabética grave o insuficiencia renal, retinopatía proliferativa, úlceras del pie diabético, amputación relacionada con la diabetes y/o neuropatía periférica grave en la selección.
11. Hepatitis B activa, hepatitis C, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, sífilis o tuberculosis. Incluso sin evidencia clínica de infección activa, también se excluyen los participantes con evidencia de laboratorio de infección activa.
12. Enfermedad cardíaca grave o antecedentes de enfermedad cardiovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección, incluido accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca descompensada (NYHA clase III o IV), infarto de miocardio, angina inestable o injerto de derivación de arteria coronaria.
13. Antecedentes previos de trastornos de la coagulación o que requieren terapia anticoagulante a largo plazo (por ejemplo, warfarina) (se permite la terapia con aspirina en dosis bajas) o pacientes con INR> 1.5.
14. Abusadores de sustancias con antecedentes de abuso/dependencia de drogas o consumo de drogas en el año anterior a la selección.
15. Recibió vacunas vivas dentro de los 14 días antes de la selección o planeó recibir vacunas vivas durante el ensayo o dentro de 1 mes después del tratamiento. Las vacunas vivas incluyen, entre otras, sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin, vacuna contra la fiebre tifoidea, vacuna contra el COVID-19, etc.
16. Pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, enfermedad de la vesícula biliar sintomática, lesión pancreática u otros factores de alto riesgo de pancreatitis, o pacientes con amilasa en sangre >1,2 veces el ULN en la selección.
17. Otros resultados anormales de pruebas de laboratorio considerados clínicamente significativos por el investigador.
18. Pacientes con enfermedad mental grave.
19. Participó en un ensayo clínico de medicamentos o dispositivos médicos en los últimos 3 meses y recibió medicamentos o dispositivos médicos en investigación; o dentro de las 5 semividas de otro fármaco antes de la selección (si la semivida supera los 3 meses).
20. Actualmente recibe dosis farmacológicas sistémicas a largo plazo (continuas durante ≥14 días) de glucocorticoides u otros medicamentos que pueden afectar la conciencia del participante.
21. Tratamiento (preparados locales, intraarticulares, intraoculares o de inhalación) para cualquier otro factor o enfermedad no mencionado anteriormente, que el investigador considere inadecuado para participar en este estudio clínico.