Allogen transplantation av expanderade pankreatiska öceller

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär och gå med på att följa prövningens behandlingsplan och besöksschema.
2. Ålder ≥18 år och ≤60 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, oavsett kön.
3. Body mass index (BMI) ≥18,0 kg/m2 och ≤35,0 kg/m2.
4. Diagnostiserats med T1DM baserat på Världshälsoorganisationens diabetesklassificering (2019).
5. HbA1c ≥7,0 % och ≤15,0 % vid screening.
6. Beroende av insulininjektionsterapi i ≥5 år, få en stabil insulinbehandlingsplan i ≥3 månader och injicera insulin tre eller fler gånger per dag eller använda en insulinpump.
7. Postprandial blandad måltid stimulerad C-peptidnivå <0,3 ng/ml.
8. Upplevt nedsatt medvetenhet om hypoglykemi eller betydande glykemisk instabilitet under screening och under de senaste 6 månaderna. Hypoglykemiska episoder är förknippade med nedsatt medvetenhet om hypoglykemi, extrem glykemisk instabilitet eller allvarlig rädsla och missanpassat beteende.
9. Sexuellt aktiva män som inte är kirurgiskt steriliserade eller har partner i fertil ålder samtycker till att använda effektiv preventivmedel under hela försöksperioden och i minst 6 månader efter studiens slut; Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder går med på att använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i minst 6 månader efter att studien avslutats.

Exklusions kriterier:

1. Andra typer av diabetes än T1DM.
2. Body mass index (BMI) >35 kg/m2 eller vikt <50 kg.
3. Överdriven insulinkänslighet och/eller insulinresistens (insulinbehov >1,0 IE/kg/dag eller <15 U/dag).
4. Tidigare pankreas- eller ötransplantation. Allvarligt trauma, allvarlig infektion eller operation som kan påverka glykemisk kontroll inom en månad före screening.
5. Historik av hypertoni med systoliskt blodtryck (SBP) >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg efter stabil dos (minst 4 veckor) av antihypertensiv medicin.
6. Blodtransfusion eller svår blödning under de senaste 3 månaderna, kända hemoglobinrelaterade sjukdomar, anemi (måttlig till svår) eller andra kända hemoglobinopatier som stör HbA1c-mätningen (såsom sicklecellssjukdom).
7. Nedsatt lever- eller njurfunktion vid screening: aspartataminotransferas (AST) ≥3 gånger den övre normalgränsen (ULN), alaninaminotransferas (ALT) ≥3 gånger ULN, total bilirubinnivå (TBL) ≥2 gånger ULN (exklusive Gilberts syndrom) , kreatininclearance-hastighet <45 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).
8. Signifikant albuminuri (utsöndring av albumin i urinen >300 mg/g) eller historia därav.
9. Okontrollerad eller obehandlad sköldkörtelsjukdom eller binjurebarksvikt.
10. Allvarlig diabetisk njursjukdom eller njurinsufficiens, proliferativ retinopati, diabetiska fotsår, diabetesrelaterad amputation och/eller svår perifer neuropati vid screening.
11. Aktiv hepatit B, hepatit C, förvärvat immunbristsyndrom, syfilis eller tuberkulos. Även utan kliniska bevis på aktiv infektion utesluts också deltagare med laboratoriebevis på aktiv infektion.
12. Allvarlig hjärtsjukdom eller en historia av hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader före screening, inklusive stroke, dekompenserad hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), hjärtinfarkt, instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantation.
13. Tidigare koagulationsrubbningar eller behov av långtidsbehandling med antikoagulantia (t.ex. warfarin) (lågdosbehandling med aspirin är tillåten) eller patienter med INR >1,5.
14. Missbrukare med en historia av drogmissbruk/beroende eller droganvändning inom 1 år före screening.
15. Fick levande vaccin inom 14 dagar före screening eller planerade att få levande vaccin under prövningen eller inom 1 månad efter behandling. Levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, mässling, påssjuka, röda hund, varicella, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, tyfusvaccin, COVID-19-vaccin, etc.
16. Patienter med en historia av akut eller kronisk pankreatit, symtomatisk gallblåsasjukdom, pankreasskada eller andra högriskfaktorer för pankreatit, eller patienter med blodamylas >1,2 gånger ULN vid screening.
17. Andra onormala laboratorietestresultat som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren.
18. Patienter med svår psykisk ohälsa.
19. Deltagit i en klinisk prövning av läkemedel eller medicintekniska produkter under de senaste 3 månaderna och mottagit prövningsläkemedel eller medicintekniska produkter; eller inom 5 halveringstider av ett annat läkemedel före screening (om halveringstiden överstiger 3 månader).
20. Får för närvarande långvariga (kontinuerliga i ≥14 dagar) systemiska farmakologiska doser av glukokortikoider eller andra läkemedel som kan påverka deltagarens medvetande.
21. Behandling (lokala, intraartikulära, intraokulära eller inhalationspreparat) för andra faktorer eller sjukdomar som inte nämns ovan, som bedöms vara olämpliga för deltagande i denna kliniska studie av utredaren.