Allogen transplantasjon av utvidede pankreatiske øyceller

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig på et informert samtykkeskjema og godta å overholde prøvebehandlingsplanen og besøksplanen.
2. Alder ≥18 år og ≤60 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke, uavhengig av kjønn.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 kg/m2 og ≤35,0 kg/m2.
4. Diagnostisert med T1DM basert på Verdens helseorganisasjons diabetesklassifisering (2019).
5. HbA1c ≥7,0 % og ≤15,0 % ved screening.
6. Avhengighet av insulininjeksjonsbehandling i ≥5 år, motta en stabil insulinbehandlingsplan i ≥3 måneder, og injisere insulin tre eller flere ganger per dag eller bruke insulinpumpe.
7. Postprandialt blandet måltid stimulert C-peptidnivå <0,3 ng/ml.
8. Opplevde nedsatt bevissthet om hypoglykemi eller betydelig glykemisk ustabilitet under screening og de siste 6 månedene. Hypoglykemiske episoder er assosiert med nedsatt bevissthet om hypoglykemi, ekstrem glykemisk ustabilitet eller alvorlig frykt og mistilpasset atferd.
9. Seksuelt aktive menn som ikke er kirurgisk sterilisert eller har partnere i fertil alder, samtykker i å bruke effektiv prevensjon under hele prøveperioden og i minst 6 måneder etter at studien avsluttes; Seksuelt aktive kvinner i fertil alder godtar å bruke effektiv prevensjon under hele studieperioden og i minst 6 måneder etter at studien avsluttes.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre typer diabetes enn T1DM.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) >35 kg/m2 eller vekt <50 kg.
3. Overdreven insulinfølsomhet og/eller insulinresistens (insulinbehov >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag).
4. Tidligere pankreas- eller øytransplantasjon. Alvorlig traume, alvorlig infeksjon eller kirurgi som kan påvirke glykemisk kontroll innen en måned før screening.
5. Anamnese med hypertensjon med systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg etter stabil dose (minst 4 uker) med antihypertensiv medisin.
6. Blodoverføring eller alvorlig blødning i løpet av de siste 3 månedene, kjente hemoglobinrelaterte sykdommer, anemi (moderat til alvorlig) eller andre kjente hemoglobinopatier som forstyrrer HbA1c-måling (som sigdcellesykdom).
7. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon ved screening: aspartataminotransferase (AST) ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≥3 ganger ULN, totalt bilirubinnivå (TBL) ≥2 ganger ULN (unntatt Gilberts syndrom) , kreatininclearance rate <45 ml/min (beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen).
8. Betydelig albuminuri (utskillelse av albumin i urin >300 mg/g) eller historie med dette.
9. Ukontrollert eller ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom eller binyrebarksvikt.
10. Alvorlig diabetisk nyresykdom eller nyresvikt, proliferativ retinopati, diabetiske fotsår, diabetesrelatert amputasjon og/eller alvorlig perifer nevropati ved screening.
11. Aktiv hepatitt B, hepatitt C, ervervet immunsviktsyndrom, syfilis eller tuberkulose. Selv uten klinisk bevis på aktiv infeksjon, er deltakere med laboratoriebevis på aktiv infeksjon også ekskludert.
12. Alvorlig hjertesykdom eller en historie med kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før screening, inkludert slag, dekompensert hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt, ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon.
13. Tidligere koagulasjonsforstyrrelser eller som krever langvarig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) (lavdose aspirinbehandling er tillatt) eller pasienter med INR >1,5.
14. Rusmisbrukere med en historie med rusmisbruk/-avhengighet eller rusbruk innen 1 år før screening.
15. Mottatt levende vaksiner innen 14 dager før screening eller planlagt å motta levende vaksiner under forsøket eller innen 1 måned etter behandling. Levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, varicella, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, tyfusvaksine, COVID-19-vaksine, etc.
16. Pasienter med en historie med akutt eller kronisk pankreatitt, symptomatisk galleblæresykdom, pankreasskade eller andre høyrisikofaktorer for pankreatitt, eller pasienter med blodamylase >1,2 ganger ULN ved screening.
17. Andre unormale laboratorietestresultater ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
18. Pasienter med alvorlig psykisk lidelse.
19. Deltatt i en klinisk utprøving av legemidler eller medisinsk utstyr i løpet av de siste 3 månedene og mottatt legemidler eller medisinsk utstyr. eller innen 5 halveringstider av et annet legemiddel før screening (hvis halveringstiden overstiger 3 måneder).
20. Får for tiden langvarige (kontinuerlige i ≥14 dager) systemiske farmakologiske doser av glukokortikoider eller andre medisiner som kan påvirke deltakerens bevissthet.
21. Behandling (lokale, intraartikulære, intraokulære eller inhalasjonspreparater) for andre faktorer eller sykdommer som ikke er nevnt ovenfor, anses uegnet for deltakelse i denne kliniske studien av etterforskeren.