Transplante Alogênico de Células de Ilhotas Pancreáticas Expandidas

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um formulário de consentimento informado e concorde em cumprir o plano de tratamento experimental e o cronograma de visitas.
2. Idade ≥18 anos e ≤60 anos no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, independentemente do gênero.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m2 e ≤35,0 kg/m2.
4. Diagnosticado com DM1 com base na classificação de diabetes da Organização Mundial da Saúde (2019).
5. HbA1c ≥7,0% e ≤15,0% na triagem.
6. Dependência de terapia de injeção de insulina por ≥5 anos, recebendo um plano de tratamento de insulina estável por ≥3 meses e injetando insulina três ou mais vezes por dia ou usando uma bomba de insulina.
7. Nível de peptídeo C estimulado por refeição mista pós-prandial <0,3 ng/mL.
8. Experiência com consciência prejudicada de hipoglicemia ou instabilidade glicêmica significativa durante a triagem e nos últimos 6 meses. Os episódios de hipoglicemia estão associados a consciência prejudicada da hipoglicemia, instabilidade glicêmica extrema ou medo severo e comportamento desadaptativo.
9. Homens sexualmente ativos que não foram esterilizados cirurgicamente ou têm parceiras com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após o término do estudo; mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após o término do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tipos de diabetes além do DM1.
2. Índice de massa corporal (IMC) >35 kg/m2 ou peso <50 kg.
3. Sensibilidade excessiva à insulina e/ou resistência à insulina (necessidade de insulina >1,0 UI/kg/dia ou <15 U/dia).
4. Transplante anterior de pâncreas ou ilhotas. Trauma grave, infecção grave ou cirurgia que possa afetar o controle glicêmico até um mês antes da triagem.
5. História de hipertensão com pressão arterial sistólica (PAS) >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >100 mmHg após dose estável (pelo menos 4 semanas) de medicação anti-hipertensiva.
6. Transfusão de sangue ou sangramento grave nos últimos 3 meses, doenças conhecidas relacionadas à hemoglobina, anemia (moderada a grave) ou outras hemoglobinopatias conhecidas que interferem na medição de HbA1c (como doença falciforme).
7. Função hepática ou renal prejudicada na triagem: aspartato aminotransferase (AST) ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ≥3 vezes LSN, nível de bilirrubina total (TBL) ≥2 vezes LSN (excluindo a síndrome de Gilbert) , taxa de depuração de creatinina <45 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
8. Albuminúria significativa (taxa de excreção urinária de albumina > 300 mg/g) ou história disso.
9. Doença da tireoide não controlada ou não tratada ou insuficiência adrenal.
10. Doença renal diabética grave ou insuficiência renal, retinopatia proliferativa, úlceras do pé diabético, amputação relacionada ao diabetes e/ou neuropatia periférica grave na triagem.
11. Hepatite B ativa, hepatite C, síndrome de imunodeficiência adquirida, sífilis ou tuberculose. Mesmo sem evidência clínica de infecção ativa, participantes com evidência laboratorial de infecção ativa também são excluídos.
12. Doença cardíaca grave ou história de doença cardiovascular dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca descompensada (NYHA classe III ou IV), infarto do miocárdio, angina instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio.
13. História prévia de distúrbios de coagulação ou necessidade de terapia anticoagulante de longo prazo (por exemplo, varfarina) (terapia com aspirina em baixa dose é permitida) ou pacientes com INR > 1,5.
14. Abusadores de substâncias com histórico de abuso/dependência de drogas ou uso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem.
15. Recebeu vacinas vivas dentro de 14 dias antes da triagem ou planejou receber vacinas vivas durante o estudo ou dentro de 1 mês após o tratamento. As vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin, vacina contra febre tifóide, vacina COVID-19, etc.
16. Pacientes com histórico de pancreatite aguda ou crônica, doença sintomática da vesícula biliar, lesão pancreática ou outros fatores de alto risco para pancreatite, ou pacientes com amilase sanguínea >1,2 vezes o LSN na triagem.
17. Outros resultados anormais de testes laboratoriais considerados clinicamente significativos pelo investigador.
18. Pacientes com doença mental grave.
19. Participou de um ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico nos últimos 3 meses e recebeu medicamentos ou dispositivos médicos em investigação; ou dentro de 5 meias-vidas de outro medicamento antes da triagem (se a meia-vida exceder 3 meses).
20. Atualmente recebendo doses farmacológicas sistêmicas de longo prazo (contínuas por ≥14 dias) de glicocorticoides ou outros medicamentos que possam afetar a consciência do participante.
21. Tratamento (preparações locais, intra-articulares, intra-oculares ou inalatórias) para quaisquer outros fatores ou doenças não mencionados acima, considerados inadequados para a participação neste estudo clínico pelo investigador.