Allogene transplantatie van geëxpandeerde eilandjescellen van de alvleesklier

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en ermee akkoord gaan zich te houden aan het proefbehandelplan en het bezoekschema.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤60 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier, ongeacht geslacht.
3. Body mass index (BMI) ≥18,0 kg/m2 en ≤35,0 kg/m2.
4. Gediagnosticeerd met T1DM op basis van de diabetesclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (2019).
5. HbA1c ≥7,0% en ≤15,0% bij screening.
6. Afhankelijkheid van insuline-injectietherapie gedurende ≥ 5 jaar, een stabiel insulinebehandelplan ontvangen gedurende ≥ 3 maanden en drie of meer keer per dag insuline injecteren of een insulinepomp gebruiken.
7. Postprandiaal gemengd maaltijd-gestimuleerd C-peptidegehalte <0,3 ng/ml.
8. Ervaren verminderd bewustzijn van hypoglykemie of significante glykemische instabiliteit tijdens screening en in de afgelopen 6 maanden. Hypoglykemie-episodes worden in verband gebracht met een verminderd bewustzijn van hypoglykemie, extreme glykemische instabiliteit of ernstige angst en onaangepast gedrag.
9. Seksueel actieve mannen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of partners hebben die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de hele proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studie; seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Soorten diabetes anders dan T1DM.
2. Body mass index (BMI) >35 kg/m2 of gewicht <50 kg.
3. Overmatige insulinegevoeligheid en/of insulineresistentie (insulinebehoefte >1,0 IE/kg/dag of <15 E/dag).
4. Eerdere pancreas- of eilandjestransplantatie. Ernstig trauma, ernstige infectie of operatie die de glykemische controle kan beïnvloeden binnen een maand vóór de screening.
5. Voorgeschiedenis van hypertensie met systolische bloeddruk (SBP) >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg na een stabiele dosis (minstens 4 weken) van antihypertensiva.
6. Bloedtransfusie of ernstige bloeding in de afgelopen 3 maanden, bekende hemoglobinegerelateerde ziekten, bloedarmoede (matig tot ernstig) of andere bekende hemoglobinopathieën die de HbA1c-meting verstoren (zoals sikkelcelanemie).
7. Verminderde lever- of nierfunctie bij screening: aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3 keer ULN, totaal bilirubinegehalte (TBL) ≥ 2 keer ULN (uitgezonderd het syndroom van Gilbert) , creatinineklaring < 45 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault).
8. Significante albuminurie (uitscheidingssnelheid van albumine in de urine >300 mg/g) of een voorgeschiedenis daarvan.
9. Ongecontroleerde of onbehandelde schildklierziekte of bijnierinsufficiëntie.
10. Ernstige diabetische nierziekte of nierinsufficiëntie, proliferatieve retinopathie, diabetische voetulcera, diabetesgerelateerde amputatie en/of ernstige perifere neuropathie bij screening.
11. Actieve hepatitis B, hepatitis C, verworven immunodeficiëntiesyndroom, syfilis of tuberculose. Zelfs zonder klinisch bewijs van actieve infectie worden deelnemers met laboratoriumbewijs van actieve infectie ook uitgesloten.
12. Ernstige hartziekte of een voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder beroerte, gedecompenseerd hartfalen (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct, instabiele angina pectoris of coronaire bypasstransplantatie.
13. Voorgeschiedenis van stollingsstoornissen of die langdurige antistollingstherapie nodig hebben (bijv. Warfarine) (therapie met een lage dosis aspirine is toegestaan) of patiënten met INR> 1,5.
14. Drugsmisbruikers met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik/-afhankelijkheid of drugsgebruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
15. Levende vaccins ontvangen binnen 14 dagen vóór de screening of gepland om levende vaccins te ontvangen tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na de behandeling. Levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin, tyfusvaccin, COVID-19-vaccin, enz.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, symptomatische galblaasaandoening, pancreasbeschadiging of andere risicofactoren voor pancreatitis, of patiënten met bloedamylase >1,2 keer ULN bij screening.
17. Andere abnormale laboratoriumtestresultaten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
18. Patiënten met een ernstige psychische aandoening.
19. Deelgenomen aan een klinische studie met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen in de afgelopen 3 maanden en onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen ontvangen; of binnen 5 halfwaardetijden van een ander geneesmiddel vóór screening (als de halfwaardetijd langer is dan 3 maanden).
20. Momenteel langdurig (continu gedurende ≥14 dagen) systemische farmacologische doses glucocorticoïden of andere medicijnen ontvangen die het bewustzijn van de deelnemer kunnen beïnvloeden.
21. Behandeling (lokale, intra-articulaire, intraoculaire of inhalatiepreparaten) voor alle andere factoren of ziekten die hierboven niet zijn vermeld, die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek.