Tutkimus DAA-hoidosta lapsille ja nuorille, joilla on aktiivinen HCV-infektio Kambodžassa (HEPEDIAC)
Pilottiterapeuttinen tutkimus DAA-hoidosta lapsille ja nuorille, joilla on aktiivinen HCV-infektio Kambodžassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Phnom Penhissä ja Siem Reapissa suoritettu ei-vertaileva monikeskuspilottiterapiatutkimus, joka on jaettu kahteen vaiheeseen:
Seulontavaihe:
Ensinnäkin kaikki yli 6-vuotiaat lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret seulotaan HCV-infektion varalta Bioline HCV-pikatestillä kahdessa lapsipopulaatiossa Phnom Penhissä ja Siem Reapissa: 1/ lapset, jotka ovat syntyneet samanaikaisesti HIV/HCV-tartunnan saaneilta naisilta. seurattiin OI/ART-kohteissa 2/ Kantha Bopha Foundationin lastensairaaloiden ja kansallisen lastensairaalan lastenosastolla sairaalahoidossa olevat lapset.
HCV-RNA suoritetaan, jos HCV-pikatesti on positiivinen. Tapauskontrollitutkimus tehdään HCV:n saamiseen liittyvien riskitekijöiden arvioimiseksi. Tapaukset määritellään lapsiksi, joilla on positiivinen HCV RDT, ja kontrollit lapsiksi, joilla on negatiivinen HCV RDT. Yhdelle tapaukselle valitaan satunnaisesti neljä kontrollia.
Terapeuttinen vaihe:
Lapset ja nuoret, joilla on todettu aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-RNA) ensimmäisessä vaiheessa, ohjataan erityiseen konsultaatioon Kantha Bopha -sairaalaan tai kansalliseen lastensairaalaan hoitoa varten maksasairauden arvioinnin jälkeen. Yli 25 kg painavia potilaita hoidetaan sofosbuviiri/daklatasviiri-yhdistelmällä 12 viikon ajan aikuisen annoksella (400/60 mg), 14-25 kg painavia lapsia hoidetaan samalla sofosbuvir/daclatasvir-yhdistelmällä puolet aikuisen annoksesta (200/30 mg) 12 viikon ajan. Kaikille lapsille ja nuorille lääkkeiden jäännöspitoisuudet plasmassa (minimipitoisuudet) arvioidaan 2 viikon hoidon jälkeen. Ensimmäiselle 20 lapselle ja nuorelle mukaan lukien (10 lasta, jotka painavat 14-25 kg ja 10 painavat yli 25 kg) HIV-statuksesta ja ARV-hoidosta riippumatta, täydellinen farmakokineettinen analyysi suoritetaan ennen lääkkeen antamista ja +1 h, + 2h, +6h ja +10h lääkkeiden ottamisen jälkeen. Sofosbuvirin, GS-331007:n ja daklatasvirin farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi suoritetaan ei-vertailuanalyysi käyttäen Phoenix WinNonlin 8.1:tä (Certara, Princeton, NJ, USA). Maksimipitoisuus (Cmax), alin pitoisuus vakaassa tilassa (Ct), pienin pitoisuus (Cmin) ja aika, joka tarvitaan Cmax:n saavuttamiseen (Tmax), ovat havaitut parametrit. Käyrän alla oleva pinta-ala (AUCtau) arvioidaan lineaarisella ylös log alas puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä käyttämällä annosta edeltävää pitoisuutta 24 tunnin annoksen jälkeisinä pitoisuuksina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Battambang, Kambodža
- Battambang Provincial Hospital
-
Phnom Penh, Kambodža
- National Pediatric Hospital
-
Phnom Penh, Kambodža
- Kantha Bopha Hospital
-
Siem Reap, Kambodža
- Jayavarman VII Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Seulontavaihe Sisällyskriteerit
- Ikä ≥ 6 vuotta ja paino ≥ 14 kg
- Ikä <18 vuotta
- Sairaalaan yhdessä Kantha Bopha -sairaaloiden kolmesta lastenosastosta Phnom Penhissä, Jayavarman VII -sairaalassa Siem Reapissa TAI kansallisen lastensairaalan lastenosastolla TAI syntyneet HIV/HCV-yhteisinfektion saaneilta naisilta, joita seurattiin OI/ART-pisteissä Phnomissa. Penh
- Tietoinen suostumus saatu tietolomakkeella, joka on annettu ja selitetty ennen osallistumiskäyntiä, suostumuslomake, jonka on allekirjoittanut vähintään toinen vanhemmista tai laillisista huoltajista, ja suullinen suostumus kerätty, jos lapsi on ≥ 13-vuotias, viimeistään sisällyttämispäivänä
Ei sisällyttämiskriteerit
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii tehohoitoa ja/tai akuuttia leikkausta
Terapeuttinen vaihe Osallistumiskriteerit
- Ikä ≥ 6 vuotta ja paino ≥ 14 kg
- Ikäraja < 18 vuotta
- HCV RNA havaittavissa
- HCV-hoito naiivi
Jos kyseessä on HIV-tartunta,
- Kambodžan seulontakäytäntöjen mukaan vahvistettu HIV-1-infektio
- ART:lla yli 6 kuukautta
- CD4-solujen määrä > 100 solua/μl ja > 15 % ja HIV-viruskuorma < 1000 kopiota/ml inkluusiokäynnillä
- Tietoinen suostumus saatu tietolomakkeella, joka on annettu ja selitetty ennen osallistumiskäyntiä, ja suostumuslomake, jonka vähintään toinen vanhemmista on allekirjoittanut, ja suullinen suostumus, jos lapsi on ≥ 13-vuotias, ennen terapeuttista vaihetta vastaavan näytteen tai lääkkeen antamista.
Sisällyttämisen kriteerit:
- Epäillään todisteita maksasolukarsinoomasta (HCC) tai muusta neoplasiasta
- Dekompensoitu kirroosi
- Samanaikainen HBV-infektio (positiivinen HBsAg)
- Pitkälle edennyt/terminaalinen munuaissairaus määritellään seerumin kreatiniinipuhdistumaksi < 30 ml/min
- Aktiivinen tuberkuloosi hoidossa
Jos kyseessä on HIV-tartunta,
- Toistuvat ART-häiriöt ja tehokkaan ART-hoidon mahdottomuus määrätä
- Aktiivinen opportunistinen infektio (OI)
- Nykyinen raskaus tai imetys
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa Sofosbuvirin tai Daclatasvirin kanssa ja joiden väliaikainen lopettaminen tai annoksen muuttaminen olisi mahdotonta
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka kliinisen alueen tutkijan mukaan olisi vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ilman kahden tutkimuksen tutkijan kirjallista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terapeuttinen vaihe
Lasten ja nuorten, joilla todetaan aktiivinen HCV-tartunta (positiivinen HCV-RNA) seulontavaiheessa, ohjataan tiettyyn konsultaatioon Kantha Bophan sairaalaan Phnom Penhissä, Jayavarman VII -sairaalaan Siem Reapissa, Kansalliseen lastensairaalaan ja Battambangin maakuntasairaalaan hoitoon maksataudin arvioinnin jälkeen.
Potilaita, joiden paino on yli 25 kg, hoidetaan sofosbuvir/daclatasvir-yhdistelmällä 12 viikon ajan aikuisten annoksella (400/60 mg). Lapsia, joiden paino on 14–25 kg, hoidetaan samalla sofosbuvir/daclatasvir-yhdistelmällä puolella aikuisten annoksella (200/30 mg) 12 viikon ajan.
Kaikilta lapsilta ja nuorilta arvioidaan lääkkeiden jäännöspitoisuudet (trough-pitoisuudet) kahden viikon hoidon jälkeen.
|
Yli 25 kg painavia potilaita hoidetaan sofosbuviiri/daklatasviiri-yhdistelmällä 12 viikon ajan aikuisen annoksella (400/60 mg), 14-25 kg painavia lapsia hoidetaan samalla sofosbuvir/daclatasvir-yhdistelmällä puolet aikuisen annoksesta (200/30 mg) 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sofosbuvir/daclatasvir-yhdistelmän tehokkuuden arviointi yli 6-vuotiaille lapsille ja nuorille, joilla on aktiivinen HCV-infektio Kambodžassa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on HCV-RNA:n määrittelemä pitkäkestoinen virologinen vaste, joka on alle viruskuorman kvantifiointialueen alarajan (ei havaittavissa oleva viruskuorma) 12 viikkoa tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen (SVR12).
Todettavissa oleva HCV-RNA SVR12-tutkimuskäynnillä, DAA:n pysyvä keskeyttäminen, kuolema, tutkimuksen keskeyttäminen (seurannan menetys, siirto) katsotaan epäonnistumisiksi.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3–4 haittatapahtumien esiintyminen (ANRS-luokitustaulukko);
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
|
24 kuukautta
|
|
Sitoutuminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DAA-hoidon noudattamista arvioidaan vastuullisuuden perusteella (lääkepillerimäärä)
|
24 kuukautta
|
|
DAA:n maksimaalinen plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sofosbuvirin, GS-331007:n ja Daclatasvirin Cmax mitattuna plasmanäytteistä
|
24 kuukautta
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala DAA:n annosteluvälin (AUCtau) yli
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sofosbuvirin, GS-331007:n ja Daclatasvirin AUCtau arvioidaan lineaarisella ylös log-down trapetsoidulla menetelmällä
|
24 kuukautta
|
|
Maksan liittyvien tapahtumien arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV:n hankinnan riskitekijät kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tapauskontrollitutkimus HCV:n saamiseen liittyvien riskitekijöiden arvioimiseksi.
Kyselylomakkeessa on tietoa perheen sairaushistoriasta, saadusta sairaanhoidosta (ruiskeet, verensiirrot, leikkaus), hammashoidosta, tatuoinneista, suonensisäisistä huumeiden käyttäjistä, perinteisen lääketieteen käytöstä ja hygieniavälineiden jakamisesta.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Pyrimidiinit
- Ribonukleotidit
- Nukleotidit
- Pyrimidiininukleotidit
- Uridiinimonofosfaatti
- Urasilinukleotidit
- Sofosbuvir
- daklatasviri
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 12420 HEPEDIAC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .