Undersøgelse af DAA-behandling til børn og unge med aktiv HCV-infektion i Cambodia (HEPEDIAC)

Ikke-komparativ multicenter pilot terapeutisk prospektiv undersøgelse udført i Phnom Penh og Siem Reap og opdelt i 2 faser:

Screeningsfase:

Først vil alle børn i alderen over 6 år og unge under 18 år blive screenet for HCV-infektion ved hjælp af Bioline HCV-hurtigtest i to pædiatriske populationer i Phnom Penh og Siem Reap: 1/ børn født af HIV/HCV co-inficerede kvinder fulgt på OI/ART-steder 2/ børn indlagt på pædiatrisk afdeling på Kantha Bopha Foundation Børnehospitaler og på National Pediatric Hospital.

HCV RNA vil blive udført i tilfælde af HCV hurtig test positivitet. En case-kontrol undersøgelse vil blive udført for at evaluere risikofaktorerne forbundet med HCV erhvervelse. Tilfælde vil blive defineret som børn med positiv HCV RDT og kontroller som børn med negativ HCV RDT. Fire kontroller vil blive valgt tilfældigt for én sag.

Terapeutisk fase:

Børn og unge, der er bekræftet med aktiv HCV-infektion (positiv HCV RNA) i den første fase, vil blive henvist til en specifik konsultation på Kantha Bopha hospital eller National Pediatric Hospital for behandling efter evaluering af leversygdom. Patienter med en vægt > 25 kg vil blive behandlet med en sofosbuvir/daclatasvir kombination i 12 uger med voksendosis (400/60 mg), børn med en vægt mellem 14 og 25 kg vil blive behandlet med den samme sofosbuvir/daclatasvir kombination med halv voksendosis (200/30 mg) i 12 uger. For alle børn og unge vil restplasmakoncentrationer (dalkoncentrationer) af lægemidlerne blive vurderet efter 2 ugers behandling. For de første 20 inkluderede børn og unge (10 børn, der vejer mellem 14 og 25 kg og 10, der vejer mere end 25 kg), vil der uanset deres hiv-status og ARV-behandling blive udført en komplet farmakokinetisk analyse før lægemiddeladministration og +1 time, + 2 timer, +6 timer og +10 timer efter medicinindtagelse. En ikke-kompartmental analyse ved hjælp af Phoenix WinNonlin 8.1 (Certara, Princeton, NJ, USA) vil blive udført for at estimere de farmakokinetiske parametre for sofosbuvir, GS-331007 og daclatasvir. Maksimal koncentration (Cmax), dalkoncentration ved steady state (Ct), minimal koncentration (Cmin) og den tid, det tager at nå Cmax (Tmax) er de observerede parametre. Arealet under kurven (AUCtau) vil blive estimeret ved den lineære op-log-ned trapezformede metode ved at bruge prædoseringskoncentrationen som 24-timers postdose-koncentrationer.