Estudo do tratamento DAA para crianças e adolescentes com infecção ativa por HCV no Camboja (HEPEDIAC)

Estudo prospectivo terapêutico piloto multicêntrico não comparativo realizado em Phnom Penh e Siem Reap e dividido em 2 fases:

Fase de triagem:

Primeiro, todas as crianças com mais de 6 anos de idade e adolescentes com menos de 18 anos serão rastreadas para infecção por HCV usando o teste rápido Bioline HCV em duas populações pediátricas em Phnom Penh e Siem Reap: 1/ crianças nascidas de mulheres coinfectadas com HIV/HCV acompanhados em centros de OI/ART 2/crianças internadas no departamento de pediatria dos Hospitais Infantis da Fundação Kantha Bopha e do Hospital Pediátrico Nacional.

O RNA do HCV será realizado em caso de positividade no teste rápido do HCV. Será realizado um estudo caso-controle para avaliar os fatores de risco associados à aquisição do HCV. Os casos serão definidos como crianças com HCV RDT positivo e os controles como crianças com HCV RDT negativo. Quatro controles serão selecionados aleatoriamente para um caso.

Fase terapêutica:

Crianças e adolescentes confirmados com infecção ativa pelo VHC (ARN do VHC positivo) durante a primeira fase serão encaminhados para uma consulta específica no hospital Kantha Bopha ou Hospital Pediátrico Nacional para tratamento após avaliação da doença hepática. Pacientes com peso > 25 kg serão tratados com uma combinação sofosbuvir/daclatasvir por 12 semanas com dose de adulto (400/60 mg), crianças com peso entre 14 e 25 kg serão tratados com a mesma combinação sofosbuvir/daclatasvir com o meia dose para adultos (200/30 mg) durante 12 semanas. Para todas as crianças e adolescentes, as concentrações plasmáticas residuais (concentrações mínimas) das drogas serão avaliadas após 2 semanas de tratamento. Para as primeiras 20 crianças e adolescentes incluídos (10 crianças com peso entre 14 e 25 kg e 10 com peso superior a 25 kg), seja qual for o seu estado de HIV e tratamento ARV, uma análise farmacocinética completa será realizada antes da administração do medicamento e +1h, + 2h, +6h e +10h após a ingestão das drogas. Uma análise não compartimental usando Phoenix WinNonlin 8.1 (Certara, Princeton, NJ, EUA) será realizada para estimar os parâmetros farmacocinéticos de sofosbuvir, GS-331007 e daclatasvir. A concentração máxima (Cmax), a concentração mínima no estado estacionário (Ct), a concentração mínima (Cmin) e o tempo necessário para atingir a Cmax (Tmax) são os parâmetros observados. A área sob a curva (AUCtau) será estimada pelo método trapezoidal linear up log down usando a concentração pré-dose como concentrações pós-dose de 24 horas.